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癌癥是一組因基因突變和環(huán)境因素而引起的以體內(nèi)細(xì)胞異常生長(zhǎng)和擴(kuò)散為特征的疾病。它已成為全世界發(fā)病和死亡的主要原因，估計(jì)僅 2020 年就有 1000 萬(wàn)人死亡。目前，用于癌癥治療的兩種主要方法包括靶向療法和非靶向療法。

非靶向治療，也稱(chēng)為常規(guī)化療，涉及使用細(xì)胞毒性藥物來(lái)殺死癌細(xì)胞和健康細(xì)胞。非靶向治療雖然其靶向不太具體，但可以有效治療某些類(lèi)型的癌癥。它通常也比靶向治療便宜。

另一方面，靶向治療使用專(zhuān)門(mén)靶向癌細(xì)胞而不影響健康細(xì)胞的藥物,其主要優(yōu)點(diǎn)是能夠選擇性地靶向癌細(xì)胞，副作用少于非靶向治療，且殺死癌細(xì)胞的效率更高。此外，靶向治療有時(shí)可與非靶向治療（如化療）聯(lián)合使用，以提高其有效性。

靶向治療一直是業(yè)內(nèi)治療特定癌癥的標(biāo)準(zhǔn)療法，最早可追溯至20世紀(jì)70 年代他莫昔芬（tamoxifen）獲批用于治療 ER 陽(yáng)性乳腺癌。此后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了多種癌癥治療新靶點(diǎn)，多種重磅藥物隨之上市。

從AdisInsight數(shù)據(jù)庫(kù)中提取的2012-2022年間的數(shù)據(jù)表明，多年來(lái)，研究中包含的所有固有靶點(diǎn)都有穩(wěn)定數(shù)量的候選藥物。

根據(jù)2012-2022年新建的抗腫瘤藥物特征文件，在AdisInsight數(shù)據(jù)庫(kù)中，已經(jīng)識(shí)別出了一些之前已經(jīng)識(shí)別出來(lái)或最近一直被大力研究的特定靶點(diǎn)。近年來(lái)，特定靶點(diǎn)呈上升趨勢(shì)。識(shí)別出來(lái)的一些特定靶點(diǎn)包括KRAS蛋白、CD19、CD47、CD3、TACSTD2蛋白、聚（ADP-核糖）聚合酶、TIGIT蛋白、CLDN-18蛋白、GPC3蛋白、MPYS蛋白和間皮素蛋白。

在所分析的2012-2022年間的新興靶點(diǎn)中，新建特征文件最多的是CD3靶點(diǎn)，其次分別是CD19和KRAS。在所有關(guān)于CD3的新建特征文件中，大約68%創(chuàng)建于過(guò)去四年。CD19也呈現(xiàn)出類(lèi)似的趨勢(shì)，76%的新建特征文件創(chuàng)建于過(guò)去四年。GPC-3蛋白的新建特征文件數(shù)量在所有選定靶點(diǎn)中最低。2022年，CD3的新建特征文件最多，其次分別是KRAS和CD19。

根據(jù)最新出版物和正在進(jìn)行中的積極研究所識(shí)別出來(lái)的靶點(diǎn)不多，通過(guò)與AdisInsight數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行比較，鑒定其相關(guān)的新建特征文件與附加信息，例如藥物類(lèi)別、開(kāi)發(fā)商、開(kāi)發(fā)階段、適應(yīng)癥、作用機(jī)制等。靶點(diǎn)列表以及2021年1月1日至2023年4月之間創(chuàng)建的這些靶點(diǎn)的相關(guān)特征文件如下所示：

2021年和2022年的重要靶點(diǎn)

以下是候選藥物名單及其作用機(jī)制、負(fù)責(zé)研發(fā)的制藥公司以及過(guò)去三年（2020-2022年）在全球范圍內(nèi)獲批的首個(gè)適應(yīng)癥：

因此，我們可以從關(guān)于新興及固有靶點(diǎn)的內(nèi)容中看出，大多數(shù)獲得首個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA）/生物制劑上市申請(qǐng)（BLA）批準(zhǔn)的新藥都屬于固有靶點(diǎn)或新興靶點(diǎn)。CD19、BCMA、PD-1/PD-L1等仍然是三年來(lái)獲批最多的靶點(diǎn)，這表明制藥公司仍在積極研究這些知名靶點(diǎn)。雖然抗體和小分子作為一種潛在的癌癥治療干預(yù)措施一直被大力研究，但過(guò)去三年的數(shù)據(jù)也表明，各種藥物偶聯(lián)物、納米抗體、基因療法和融合蛋白也可以被加以利用，通過(guò)更系統(tǒng)的方式靶向癌癥易感受體，同時(shí)解決患者的安全問(wèn)題。

在過(guò)去的三年中，聚焦個(gè)性化和靶向治療的癌癥藥物靶點(diǎn)的獲批趨勢(shì)日漸顯著。許多獲批的藥物靶點(diǎn)被導(dǎo)向各種癌癥中的特定基因突變或過(guò)表達(dá)的蛋白質(zhì)。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)和基因組學(xué)的進(jìn)步使識(shí)別這些特異性靶點(diǎn)成為可能，從而有望進(jìn)一步提高治療方法的有效性和定制化水平。隨著研究不斷發(fā)現(xiàn)新的靶點(diǎn)和創(chuàng)新的治療方法，癌癥治療正朝著更具靶向性和個(gè)性化的方向邁進(jìn)。

癌癥是一種復(fù)雜的疾病，需要采取多種治療方法。新興的癌癥靶標(biāo)為開(kāi)發(fā)更有效的癌癥治療方法提供了新途徑。針對(duì)這些新興靶點(diǎn)的藥物的開(kāi)發(fā)和測(cè)試對(duì)于改善患者的癌癥結(jié)果至關(guān)重要。

Reference: adisinsight.springer.com