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【科技前沿】Biomicrofludics | 中國科學(xué)院大學(xué)研究人員開發(fā)出新的體外動脈粥樣硬化模型,用于篩選抗動脈粥樣硬化藥物

來源:化學(xué)加      2023-09-04
導(dǎo)讀:動脈粥樣硬化是心血管類疾病的主要病理基礎(chǔ)之一。由于動脈中復(fù)雜血液流變力學(xué)因素,藥物篩選一直依賴各種動物模型,耗時費力。開發(fā)具有動脈血液流體力學(xué)特征的體外動脈粥樣硬化模型具有重要價值。2023年8月29日,中國科學(xué)院大學(xué)丁永勝和余永亮合作團隊在Biomicrofluidics上在線發(fā)表題為"Microfluidic-to-macrofluidic: A simple in vitro model of atherosclerosis induced by fluidic stimulation"研究論文,介紹一種基于微流控技術(shù)的體外動脈粥樣硬化模型。

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該模型有效模擬人體動脈內(nèi)的流體力學(xué)環(huán)境和血管結(jié)構(gòu),考察了不同的壓力和剪切力條件下的動脈粥樣硬化早期相關(guān)事件,實驗結(jié)果證明單純采用流體刺激就可以顯著引起細(xì)胞內(nèi)的脂滴積累和炎癥因子水平增加,確認(rèn)了血液流變力學(xué)在動脈粥樣硬化發(fā)生中的作用,并驗證了阿托法他汀(ATO), 川芎嗪(TMP), 高密度脂蛋白(HDL)三種抗動脈粥樣硬化藥物的功效。該模型與其它模型相比,該模型可以快速,經(jīng)濟、可靠地進(jìn)行相關(guān)藥物的藥效評價。這些優(yōu)勢使其成為研究動脈粥樣硬化相關(guān)機制和新藥篩選的有力工具。

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圖1. 抗動脈粥樣硬化藥物抑制細(xì)胞內(nèi)脂滴積累

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圖2. 體外動脈粥樣硬化模型裝置

該模型是基于多層聚二甲基硅氧烷材料(PDMS)組成的微流控芯片裝置。首先在芯片扁平微通道內(nèi)靜態(tài)共培養(yǎng)形成內(nèi)皮和平滑肌細(xì)胞雙層結(jié)構(gòu),然后將其接入蠕動泵驅(qū)動的循環(huán)培養(yǎng)基系統(tǒng)使扁平微通道變形為管狀類血管宏通道。通過調(diào)節(jié)循環(huán)培養(yǎng)基流量和細(xì)胞黏附薄膜的厚度,改變管狀結(jié)構(gòu)內(nèi)流體壓力和剪切應(yīng)力,能夠獲得與符合人體生理條件的三個水平的壓力(65、131、196 mm Hg)和剪切應(yīng)力(0.99、4.78、24 dyne/cm2)組成的不同流體條件。相關(guān)結(jié)果顯示:中等水平的壓力和剪切應(yīng)力條件易引起早期動脈粥樣硬化事件均較弱。此外,該模型也具備循環(huán)系統(tǒng)中的其他條件設(shè)定功能,例如流量對應(yīng)心臟射血分?jǐn)?shù),薄膜厚度對應(yīng)血管順應(yīng)性,下游管道口徑對應(yīng)外周血管阻力等。上述論文的第一作者為中國科學(xué)院大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生崔金剛。該研究獲得國家自然科學(xué)基金項目的支持。該裝置已獲中國發(fā)明專利授權(quán)(ZL 2021 1 1263803.2),可進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓與合作。原文連接: doi: 10.1063/5.0155267


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