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Nat. Commun.：浙工大朱勍團隊環(huán)肽構(gòu)建及多肽偶聯(lián)藥物設計方向新進展
來源：浙江工業(yè)大學 2023-08-14
導讀：近日，浙江工業(yè)大學生物工程學院朱勍教授團隊以浙江工業(yè)大學為第一單位和唯一通訊單位在國際頂級期刊《Nature Communications》發(fā)表文章《Modular Synthesis of Clickable Peptides via Late-stage Maleimidation on C(7)-H Tryptophan》，并被編輯重點報道。浙江工業(yè)大學生物工程學院2022級博士研究生王鵬為第一作者，2021屆博士研究生劉江和2021級碩士研究生朱小梅為論文共同第一作者，朱勍教授為通訊作者。該雜志是Nature系列期刊中的綜合類子刊，最新IF為17.694。
該課題組的研究打破常規(guī)環(huán)化策略的局限性，利用過渡金屬銠作為催化劑，在溫和的條件下成功實現(xiàn)了多肽色氨酸惰性C(7)-H鍵上位點特異性馬來酰亞胺環(huán)化，具有很好的底物兼容性，并制備了22-41元環(huán)的環(huán)肽。還利用色氨酸取代的馬來酰亞胺與巰基的點擊反應特性，發(fā)展了一種快速、高效構(gòu)建多肽偶聯(lián)藥物的獨特方法。以整合素靶向多肽RGD為例，通過色氨酸C(7)-H的馬來酰亞胺環(huán)化反應構(gòu)建了具有高整合素親和性的RGD環(huán)肽，然后通過與含巰基阿霉素之間的生物正交反應成功構(gòu)建了多肽藥物偶聯(lián)(PDC) RGD-GFLG-DOX，并經(jīng)分子互作、流式細胞術(shù)及競爭性等實驗，驗證了該PDC藥物化合物比常用的DOX具有更好的選擇性、結(jié)合親和力和抗腫瘤細胞增殖活性。這種快速制備環(huán)肽的策略可能成為構(gòu)建PDC的強大工具，在化學生物學和藥物化學中有著廣闊的應用前景。文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-39703-y#Sec16過渡金屬銠催化色氨酸C(7)-H鍵馬來酰亞胺環(huán)化反應 過RGD-GFLG-DOX與DOX的分子互作、流式細胞術(shù)及競爭性實驗
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