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在腫瘤的光動力治療（PDT）中，腫瘤組織的乏氧微環(huán)境嚴重影響傳統(tǒng)光敏劑在光動力治療中活性氧（ROS）的產(chǎn)生效率，同時光敏劑的細胞穿透效率低和單一療法也會降低腫瘤的治療效果。精氨酸是一種典型的堿性氨基酸，能通過靜電作用與細胞膜表面的羧基、磺酸基、磷酸基等基團形成多種鹽橋，多種富含精氨酸結(jié)構(gòu)域的天然/人工細胞穿透肽在提高物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運效率方面發(fā)揮著重要作用。研究表明，對富含精氨酸的肽結(jié)構(gòu)施加一定程度的剛性（如精氨酸序列的環(huán)化）可以進一步提高細胞的攝取效率?；诖?，該團隊充分發(fā)揮大環(huán)分子柱芳烴的優(yōu)勢，設(shè)計并合成了一種精氨酸修飾的大環(huán)主體分子LAP5，并將具有在乏氧微環(huán)境高效產(chǎn)生ROS的光敏劑衍生物NBSPD作為客體分子。通過兩種分子間的主-客體相互作用形成兩親性絡(luò)合物L(fēng)AP5NBSPD，該兩親性絡(luò)合物能在水中進一步自組裝形成納米膠束LAP5NBSPD NPs。研究結(jié)果表明，LAP5能夠高效地將光敏劑遞送至癌細胞內(nèi)，并在癌細胞內(nèi)高濃度GSH的刺激下選擇性釋放光敏劑，在660 nm光源照射下光敏劑能通過Type I途徑產(chǎn)生大量ROS損傷癌細胞；同時，釋放的LAP5能夠顯著破壞癌細胞膜及各種細胞器膜的完整性，協(xié)同增強體系對癌細胞的損傷效果。這項工作為通過光動力療法和癌細胞膜系統(tǒng)損傷策略協(xié)同增強癌癥的治療效果提供了一種新思路。

該研究得到了國家自然科學(xué)基金面上項目（項目號：22171230）的資助。

原文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/cc/d3cc00123g