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英矽智能首個AI抗腫瘤管線獲批臨床,靶向USP1靶點(diǎn)用于實(shí)體瘤治療

來源:美通社      2023-05-26
導(dǎo)讀:ISM3091是一款USP1抑制劑,擁有新穎的分子結(jié)構(gòu),是英矽智能在AI賦能下發(fā)現(xiàn)的,首個進(jìn)入臨床驗(yàn)證階段的抗腫瘤項目。英矽智能將于中美兩地同步開展多中心I期臨床試驗(yàn),以評估ISM3091在實(shí)體瘤患者群體中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征以及初步療效。

香港2023年5月25日 /美通社/ -- 2023年5月25日,由生成式人工智能(AI)驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能宣布,公司自主研發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)新藥臨床試驗(yàn)申請(Investigational New Drug Application,IND)批件,用于在實(shí)體瘤患者中開展I期臨床試驗(yàn)。這是公司在生成式人工智能賦能下發(fā)現(xiàn)的首款進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤候選藥物。



英矽智能將在美國和中國同期開展全球多中心、開放標(biāo)簽I期臨床試驗(yàn),在晚期實(shí)體瘤患者群體中評估ISM3091的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征以及初步療效,并進(jìn)行劑量遞增與優(yōu)化試驗(yàn),為后續(xù)II期臨床試驗(yàn)確定單藥治療的推薦劑量。英矽智能已經(jīng)向美國FDA和中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)提交了該I期臨床試驗(yàn)申請,預(yù)計最快將在2023年7月于美國率先啟動首家臨床試驗(yàn)中心。

英矽智能高級副總裁、全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Sujata Rao博士表示,"PARP抑制劑(PARPi)是合成致死領(lǐng)域第一個經(jīng)臨床批準(zhǔn)的藥物,它已顯示出積極的臨床治療效果。然而,并非所有患者都對此有響應(yīng),而受益于此的患者往往也會產(chǎn)生耐藥性。英矽智能開發(fā)的USP1小分子抑制劑ISM3091具有高度選擇性,有望成為下一代合成致死療法為實(shí)體瘤患者帶來創(chuàng)新解決方案。"

ISM3091是一款具有"同類最佳"潛力的口服高選擇性小分子抑制劑,靶向調(diào)控DNA損傷和修復(fù)的新穎合成致死靶點(diǎn)USP1。臨床前研究結(jié)果顯示,ISM3091在多個腫瘤細(xì)胞系中顯示出潛在療效,并在BRCA基因突變的腫瘤細(xì)胞、同源重組修復(fù)模型中具有強(qiáng)效的抗增殖活性。此外,ISM3091在臨床前安全性實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的耐受性和較大的安全窗,部分?jǐn)?shù)據(jù)已在2023年美國癌癥研究協(xié)會年會(AACR)以壁報形式公布。

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示,"ISM3091是英矽智能第三個進(jìn)入到臨床階段的自研項目,很高興看到這款候選藥物表現(xiàn)出的臨床前安全性和潛在藥效。ISM3091是在Chemistry42輔助下生成,從已公開的專利來看,其分子結(jié)構(gòu)具有高度新穎性,這再次驗(yàn)證了AI平臺從頭生成新穎分子的能力。英矽智能持續(xù)致力于AI驅(qū)動的藥物發(fā)現(xiàn),期待高效發(fā)現(xiàn)新穎治療選擇,滿足未竟臨床需求。"

ISM3091具有新穎的結(jié)構(gòu)由英矽智能自有分子生成平臺Chemistry42輔助設(shè)計和優(yōu)化。該平臺以多年累積的生物、化學(xué)、文本數(shù)據(jù)庫和預(yù)訓(xùn)練模型為基礎(chǔ),整合42種生成式引擎,以及500余種預(yù)測引擎,提供基于結(jié)構(gòu)和配體的藥物設(shè)計策略,輔助具有特定性質(zhì)的分子生成。得益于強(qiáng)大人工智能平臺和內(nèi)部專業(yè)團(tuán)隊的緊密配合,英矽智能于2021年6月啟動USP1項目,并于9個月內(nèi)成功提名臨床前候選化合物ISM3091,僅合成和測試不到80個化合物。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示,"自2021年來,英矽智能已經(jīng)提名12款臨床前候選化合物,其中USP1小分子抑制劑是首個進(jìn)入臨床階段的抗腫瘤項目。很高興看到英矽智能團(tuán)隊在生成式人工智能幫助下,將多款候選藥物推進(jìn)到臨床階段。期待在即將開展的多中心臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評估候選化合物ISM3091,并驗(yàn)證英矽智能AI藥物發(fā)現(xiàn)平臺能力。"

依托生成式人工智能驅(qū)動的自有藥物研發(fā)平臺,英矽智能迅速搭建涵蓋約30條創(chuàng)新療法管線的多元化療法組合,其中3條管線已推進(jìn)到臨床階段。包括此次獲批臨床的潛在"同類最佳"USP1小分子抑制劑ISM3091;2023年2月進(jìn)入臨床I期的抗新冠口服3CL蛋白酶抑制劑ISM3312;以及用于罕見病特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療的全球首創(chuàng)AI藥物ISM018_055,該藥物已完成中國和新西蘭的I期臨床試驗(yàn),并于2023年1月獲FDA孤兒藥認(rèn)定(ODD)。

關(guān)于英矽智能

英矽智能是一家由生成式人工智能驅(qū)動的藥物研發(fā)公司,通過下一代人工智能系統(tǒng)連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗(yàn)分析,利用深度生成模型、強(qiáng)化學(xué)習(xí)、轉(zhuǎn)換模型等現(xiàn)代機(jī)器學(xué)習(xí)技術(shù),構(gòu)建強(qiáng)大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺,識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結(jié)構(gòu)的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿足醫(yī)療需求領(lǐng)域,推進(jìn)并加速創(chuàng)新藥物研發(fā)。


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