C-20氧化的對(duì)映-貝殼杉烷型二萜類(lèi)天然產(chǎn)物數(shù)量眾多,且具有良好的生物活性。發(fā)展針對(duì)該類(lèi)天然產(chǎn)物的簡(jiǎn)潔高效合成路線,對(duì)于開(kāi)展生物活性的構(gòu)效關(guān)系研究具有重要意義,故備受合成工作者的關(guān)注。然而,該類(lèi)天然產(chǎn)物C20位官能化的特點(diǎn),決定其全合成須區(qū)別于經(jīng)典對(duì)映-貝殼杉烷天然產(chǎn)物;為實(shí)現(xiàn)其簡(jiǎn)捷高效合成,新穎的方法學(xué)和策略至關(guān)重要。
烯醇硅醚的光誘導(dǎo)陽(yáng)離子自由基反應(yīng),最早由Mattay課題組報(bào)道,但當(dāng)時(shí)同類(lèi)型選擇性反應(yīng)僅有最高為38%的收率,且僅被證明可用于并環(huán)結(jié)構(gòu)的合成。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)構(gòu)象分析、合理設(shè)計(jì)和反應(yīng)優(yōu)化,成功以77%的收率,高選擇性地實(shí)現(xiàn)了基于烯醇硅醚光誘導(dǎo)的[3.2.1]橋環(huán)結(jié)構(gòu)構(gòu)建。在此基礎(chǔ)上,首次將該方法學(xué)應(yīng)用于復(fù)雜天然產(chǎn)物的全合成。團(tuán)隊(duì)以最長(zhǎng)線性步驟19步,實(shí)現(xiàn)了C-20氧化的對(duì)映-貝殼杉烷型二萜天然產(chǎn)物sculponin U的首次全合成。利用[4+2]環(huán)加成和光誘導(dǎo)陽(yáng)離子自由基串聯(lián)環(huán)化反應(yīng),快速完成BCD環(huán)的構(gòu)建,經(jīng)過(guò)C-10位烷基鏈的引入和鐵催化的氫原子轉(zhuǎn)移(HAT)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)A環(huán)的構(gòu)筑,最后,經(jīng)過(guò)后續(xù)官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)目標(biāo)天然產(chǎn)物的全合成(圖 1)。該工作對(duì)于同類(lèi)天然產(chǎn)物的成功全合成及相關(guān)活性化合物構(gòu)效關(guān)系的藥物化學(xué)研究具有重要意義。
圖1基于烯醇硅醚光誘導(dǎo)串聯(lián)環(huán)化的C20-氧化的對(duì)映-貝殼杉烷型二萜全合成
該研究成果以題為“Total Synthesis of Sculponin U through A Photoinduced Radical Cascade Cyclization”發(fā)表于《Angewandte Chemie International Edition》,原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202305516。四川大學(xué)為第一單位,化學(xué)學(xué)院劉波教授、付紹敏特聘副研究員為本文共同通訊作者,四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院博士曹威為本文第一作者。特別感謝國(guó)家自然科學(xué)基金委、四川大學(xué)對(duì)研究工作的支持!
聲明:化學(xué)加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的,并不意味認(rèn)同其觀點(diǎn)或證實(shí)其描述。若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請(qǐng)作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將及時(shí)更正、刪除,謝謝。 電話(huà):18676881059,郵箱:gongjian@huaxuejia.cn