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近日，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室曾克武/屠鵬飛教授團(tuán)隊(duì)在國際學(xué)術(shù)期刊Advanced Science上發(fā)表了題為“Allosteric Activation of Transglutaminase 2 via Inducing an ‘Open’ Conformation for Osteoblast Differentiation”的研究論文，深入闡明了天然活性分子毛喉素（forskolin）調(diào)控骨代謝進(jìn)而治療骨質(zhì)疏松的分子靶點(diǎn)及作用機(jī)制。

毛喉素是源自傳統(tǒng)藥用植物毛喉鞘蕊花（Coleus forskohlii）的代表性活性成分。課題組針對毛喉素具有良好抗骨質(zhì)疏松的作用特點(diǎn)，深入探索并揭示了其直接作用靶點(diǎn)，研究結(jié)果有助于從源頭上闡明其分子藥理機(jī)制，同時對于抗骨質(zhì)疏松創(chuàng)新藥物的研發(fā)也具有重要科學(xué)價值。

在“中藥化學(xué)生物學(xué)”思想的指引下，課題組利用毛喉素為分子探針，從小鼠前成骨細(xì)胞MC3T3-E1中“鉤釣”到直接作用靶點(diǎn)為谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶2（TGM2）。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，毛喉素可以通過直接作用于TGM2的催化核心結(jié)構(gòu)域，誘導(dǎo)靶蛋白變構(gòu)，提高其活性，進(jìn)而促進(jìn)下游線粒體能量合成通路的激活，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，最終發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松的作用。該研究成果揭示了天然活性分子毛喉素調(diào)控骨代謝的獨(dú)特分子藥理機(jī)制，同時也為抗骨質(zhì)疏松的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了新視角與新思路。

曾克武研究員為本論文的通訊作者，屠鵬飛教授對該研究進(jìn)行了關(guān)鍵性指導(dǎo)，碩士生楊倬為論文的第一作者，北京大學(xué)藥學(xué)院天然藥物及仿生藥物全國重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室為第一單位。該工作獲得了國家自然科學(xué)基金和國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202206533

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曾克武，研究員，博士生導(dǎo)師，入選教育部高層次人才計(jì)劃。長期從事天然活性分子探針的發(fā)現(xiàn)與藥物靶標(biāo)鑒定研究，提出“中藥化學(xué)生物學(xué)”學(xué)科新概念，以通訊/第一作者在PNAS，Sci Adv，Adv Sci，ACS Cent Sci，ACS Nano，STTT，EBioMedicine等國際學(xué)術(shù)期刊發(fā)表研究論文53篇，研究成果入選2017年度“中國十大醫(yī)學(xué)進(jìn)展”及2022年度“中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展”，申請發(fā)明專利11項(xiàng)，承擔(dān)基金委、科技部、國際合作等科研課題12項(xiàng)，目前擔(dān)任世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會、中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會、中國藥理學(xué)會等12個學(xué)術(shù)團(tuán)體的理事、委員和青年委員等職務(wù)。

屠鵬飛，教授，博士生導(dǎo)師，國家杰出青年基金獲得者和首批岐黃學(xué)者。承擔(dān)了國家和省部級項(xiàng)目70余項(xiàng)。成功創(chuàng)制有效部位新藥2項(xiàng)，獲得新藥證書4個。以通訊作者在PNAS、Nat Comm等國際知名期刊發(fā)表論文335篇，著作14部，授權(quán)專利68項(xiàng)。研究成果以第一完成人獲得國家科技進(jìn)步獎二等獎1項(xiàng)，教育部和中華中醫(yī)藥學(xué)會等部級科技成果獎一等獎5項(xiàng)，并獲得2016年度“全國脫貧攻堅(jiān)獎創(chuàng)新獎”、“全國最美生態(tài)公益人物”和2017年度“全國創(chuàng)新爭先獎獎狀”和“吳階平醫(yī)藥創(chuàng)新獎”等榮譽(yù)。