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　Pt(II) 配合物在腫瘤臨床治療中被廣泛應(yīng)用，但同時也存在毒副作用大、腫瘤蓄積差、易耐藥等缺點(diǎn)。Pt(IV) 前藥需在腫瘤微環(huán)境中被還原成具有治療活性的Pt(II)，才能發(fā)揮療效。目前Pt(IV)的還原激活方法可分為兩種：1）化學(xué)還原法：化學(xué)還原時空可控性差，還原速率和效率難以人為調(diào)控；2）光還原法：迄今為止，用于光還原的激發(fā)光的最大波長僅為808 nm，穿透深度不足1 cm，只能應(yīng)用于淺表層腫瘤和小尺寸腫瘤。為了實現(xiàn)對深層腫瘤以及大腫瘤的精準(zhǔn)治療，在高效遞送Pt(IV)進(jìn)入腫瘤部位的基礎(chǔ)上，人們還亟需發(fā)展具有時空可控與深層穿透能力的Pt(IV)激活新方法。 

　　在國家自然科學(xué)基金委、科技部等項目的支持下，化學(xué)所高分子物理與化學(xué)實驗室肖海華課題組近年來緊緊圍繞生物醫(yī)用材料和生物安全材料的研究主題，開展了“靶向腫瘤進(jìn)化的創(chuàng)新納米藥物”和“納米藥物的多組學(xué)研究”的創(chuàng)新探索，在鉑類藥物載體設(shè)計(Nat. Biomed. Eng. 2021, 5, 1048)、精準(zhǔn)遞送(Adv. Mater. 2023, 35, 2210267)、示蹤成像(Adv. Mater. 2022, 34, 2203820)、可控還原(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202201486)、協(xié)同增敏(Adv. Mater. 2023, 2212267; Angew. Chem. Int. Ed. 2022, 61, e202203546)、抑制耐藥(Angew. Chem. Int. Ed. 2023, e202300662; Adv. Mater. 2022, 34, 2105976; Adv. Mater. 2021, 33, 2100599)等方面取得了系列研究進(jìn)展。 

　　最近，肖海華課題組和合作者開發(fā)了一種聲敏劑血紅蛋白（HGB）負(fù)載脂肪鏈Pt(IV) 前藥Pt1形成的納米顆粒NP^s。該納米顆粒在靜脈注射后可靶向富集到腫瘤部位，且可在超聲作用下導(dǎo)致Pt(IV)還原釋放出較高活性的Pt(II)，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，最大程度地根除腫瘤。該團(tuán)隊進(jìn)一步通過密度泛函理論計算探究了聲敏劑在超聲下還原Pt(IV) 的可能機(jī)制：聲敏劑在超聲作用下激發(fā)到單重態(tài)并經(jīng)過系間竄越轉(zhuǎn)變?yōu)槿貞B(tài)，隨后在生物還原劑的作用下 轉(zhuǎn)變成自由基陰離子，并進(jìn)一步將電子轉(zhuǎn)移給所負(fù)載的Pt(IV)，導(dǎo)致Pt(IV)被還原為Pt(II)。相關(guān)研究成果近期發(fā)表在Angew. Chem. Int. Ed., 2023, e202301074，論文第一作者為博士生梁剛豪，通訊作者為德國波鴻魯爾大學(xué)Johannes Karges教授和化學(xué)所肖海華研究員。 

NP^s靶向腫瘤部位后在深層穿透超聲作用下觸發(fā)Pt(IV)還原治療腫瘤的原理圖