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脈絡(luò)膜新生血管（CNV）作為一種常見(jiàn)的多因素眼底病變，已成為老年人嚴(yán)重視力喪失的主要原因。主要治療方法是玻璃體內(nèi)侵入性注射抗VEGF藥物，但頻繁眼內(nèi)注射抗VEGF藥物對(duì)CNV患者有嚴(yán)重的視力影響。除VEGF是CNV形成的一種危險(xiǎn)因素外，缺氧在CNV的進(jìn)展中起著核心作用。缺氧誘導(dǎo)因子-1 (HIF-1)對(duì)VEGF有明顯的誘導(dǎo)作用，是新生血管性眼病的主要分子途徑。因此，將抗VEGF藥物與靶向HIF-1藥物聯(lián)合使用是一種有價(jià)值的協(xié)同策略，可改善CNV患者的視力效果。翟光喜/葉磊團(tuán)隊(duì)利用低附著性透明質(zhì)酸(HA)和兩性離子材料，采用電擊化學(xué)法制備了包載疏水藥物(SUN)和親水性藥物(ACF)脂質(zhì)體(Lip)的多功能原位注射水凝膠(HAC)。實(shí)驗(yàn)證明該水凝膠制劑可顯著延長(zhǎng)藥物的治療作用，顯示了良好的抗血管生成作用，能有效改善CNV病變，是一種微創(chuàng)治療新生血管性眼病的新方法。該研究發(fā)表于Materials Today Nano（中科院一區(qū)，TOP期刊），論文第一作者是藥學(xué)院博士后李靳，翟光喜教授和葉磊副研究員為共同通訊作者，山東大學(xué)藥學(xué)院為第一作者和通訊作者單位。

腹膜粘連（PA）是術(shù)后常見(jiàn)的臨床問(wèn)題，可引起復(fù)雜的綜合征，包括慢性腹痛、腸梗阻、女性不育等。手術(shù)后復(fù)發(fā)粘連的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)90%，給患者帶來(lái)嚴(yán)重的后果和痛苦，甚至需要第二次手術(shù)。因此，臨床迫切需要一種安全有效的抗粘連屏障，以有效防止術(shù)后粘附和復(fù)發(fā)性粘連。翟光喜/葉磊團(tuán)隊(duì)制備了一種鹽溶液敏感型的物理水凝膠，通過(guò)生理鹽水和聚合物粉末共混即可得到水凝膠，可以根據(jù)離子濃度的不同定制成瞬態(tài)網(wǎng)絡(luò)，具有出色的防污能力。隨著離子的增加，物理水凝膠將完全解離，具有良好的預(yù)防粘連的作用。體內(nèi)外研究表明，該水凝膠可以抑制炎癥反應(yīng)，抗纖維化并恢復(fù)受損表面的光滑度，顯示出優(yōu)異的抗粘附性能，可顯著降低傷口部位粘連的發(fā)生，具有很好的臨床應(yīng)用前景。該研究發(fā)表于Acta Biomaterialia（中科院一區(qū)，TOP期刊），論文第一作者是藥學(xué)院碩士研究生方躍霖，葉磊副研究員、翟光喜教授和濟(jì)南大學(xué)張亞彬副教授為共同通訊作者，山東大學(xué)藥學(xué)院為第一作者和通訊作者單位。

能在不規(guī)則表面形成物理屏障又能生物降解的水凝膠，可有效預(yù)防腹腔手術(shù)后粘連。翟光喜/葉磊團(tuán)隊(duì)結(jié)合右旋糖酐和兩性離子聚合物優(yōu)異的抗蛋白粘附性能，通過(guò)ATRP方法制備了兩性離子接枝聚合物（Dex-g-SBMA），該聚合物可自組裝形成可生物降解的水凝膠，可在病灶部位覆蓋傷口。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明該水凝膠具有良好的生物可降解性和生物相容性，可對(duì)TGF-β/Smad信號(hào)通路產(chǎn)生影響，可抑制Smad3并激活Smad7通路，從而降低組織纖維化概率，減少纖維蛋白沉積，抵抗成纖維細(xì)胞的粘附。在體內(nèi)大鼠腹壁-盲腸損傷粘連模型中，水凝膠表現(xiàn)出良好的抗粘連能力，能夠有效地抑制術(shù)后腹壁-盲腸的粘連。該研究發(fā)表于Materials & Design（中科院一區(qū)，TOP期刊），論文第一作者是藥學(xué)院碩士研究生黃蘇蘇和方躍霖，葉磊副研究員、翟光喜教授和濟(jì)南大學(xué)張亞彬副教授為共同通訊作者，山東大學(xué)藥學(xué)院為第一作者和通訊作者單位。

以上工作得到了“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專(zhuān)項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省自然科學(xué)基金和山東大學(xué)基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)資助項(xiàng)目的資助。

論文鏈接：

1．A novel, liposome-loaded, injectable hydrogel for enhanced treatment of choroidal neovascularization by sub-tenon's injection

2．Salt sensitive purely zwitterionic physical hydrogel for prevention of postoperative tissue adhesion

3．Zwitterionic biodegradable physical hydrogel based on ATRP technology for effective prevention of postoperative tissue adhesion