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根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，癌癥已成為世界最大致死因素之一。化療作為治療癌癥的主要手段，由于缺乏腫瘤選擇性，存在較大的毒副作用等問(wèn)題。利用機(jī)體自身的固有免疫系統(tǒng)來(lái)治療癌癥是一種十分具有吸引力的策略。固有免疫是機(jī)體在生長(zhǎng)和發(fā)育的過(guò)程中形成的一道天然防衛(wèi)系統(tǒng)。迄今為止，已經(jīng)基于固有免疫系統(tǒng)開發(fā)出許多策略來(lái)特異性地殺傷癌癥，其中最主要的為治療性抗體以及嵌合抗原受體（CAR）工程的自然殺傷（NK）細(xì)胞或巨噬細(xì)胞。盡管這些方法取得了巨大成功，但他們的生產(chǎn)具有一定的技術(shù)難度，并且抗體以及CAR工程的使用都有可能會(huì)誘發(fā)一些不良副作用，例如發(fā)熱，惡心，嘔吐，過(guò)敏等。因此，急需開辟一種較為安全的新方法來(lái)特異性地增強(qiáng)針對(duì)癌癥的固有免疫殺傷。

圖1. GPNMB表位印跡的MINBs的體內(nèi)抗腫瘤示意圖 

鑒于此，南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉震教授團(tuán)隊(duì)在前期基于反向微乳液的可控表面印跡（ROSIC）技術(shù)(Adv. Sci.2021, 8, 2101713; Sci. Bull.2022, 67, 278-287)以及分子印跡癌癥治療應(yīng)用(Angew. Chem. Int. Ed. 2019,58: 10621; Angew.Chem.int. Ed. 2021,60,2663-2667; ACS Nano, 2021, 15, 11, 18214–18225;Small 2022, n/a, 2201671; Chem. Sci. 2022, 13, 10897-10903 ) 等的基礎(chǔ)上進(jìn)一步開辟了仿生分子識(shí)別實(shí)現(xiàn)腫瘤免疫治療的新路徑。該策略開發(fā)了一種稱為分子印跡納米信標(biāo)（MINBs）的平臺(tái)，能靶向識(shí)別三陰性乳腺癌，并能重定向固有免疫細(xì)胞以特異性地殺死癌細(xì)胞。該研究以難治的三陰性乳腺癌（TNBC）為癌癥模型，以生物標(biāo)志物非轉(zhuǎn)移性黑色素瘤糖蛋白B (GPNMB) 的N端表位為模板合成了具有識(shí)別能力的分子印跡納米粒子（nanoMIP）。最后在粒子表面修飾上半抗原熒光素（FITC），半抗原能夠被其特異性的抗體所識(shí)別結(jié)合。這樣，所合成的分子印跡納米信標(biāo)就可以通過(guò)識(shí)別靶標(biāo)GPNMB先靶向標(biāo)記TNBC細(xì)胞，從而為半抗原相關(guān)的抗體提供導(dǎo)航與定位。所招募到的抗體可以進(jìn)一步結(jié)合免疫細(xì)胞上的受體，招集免疫細(xì)胞到腫瘤部位來(lái)，觸發(fā)抗體依賴的細(xì)胞毒性作用（ADCC）使得自然殺傷細(xì)胞釋放一些毒性物質(zhì)殺死腫瘤細(xì)胞，以及抗體依賴的細(xì)胞吞噬作用(ADCP)使得巨噬細(xì)胞將腫瘤細(xì)胞吞噬消化（原理見(jiàn)圖1）。該策略不僅提供了一種全新的新腫瘤免疫治療方法，不依靠任何藥物實(shí)現(xiàn)了對(duì)TNBC的有效消滅。而且，這種納米平臺(tái)可以擴(kuò)展到其它靶點(diǎn)來(lái)發(fā)展針對(duì)其他疾病的免疫治療。

相關(guān)成果以“Molecularly Imprinted Nanobeacons Redirect Innate Immune Killing towards Triple Negative Breast Cancer”為題，發(fā)表于《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie International Edition. DOI: 10.1002/ange.202301202)。南京大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院劉震教授為文章的通訊作者，20級(jí)直博生官佩鑫為文章的第一作者。該研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)資助（21834003）和南京大學(xué)卓越計(jì)劃（ZYJH004）等的支持。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1002/ange.202301202