国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

（圖片來源：Science）
具有張力的有機(jī)分子一直吸引著化學(xué)家們的關(guān)注。20世紀(jì)初，人們對(duì)含有三鍵的小環(huán)進(jìn)行了探索，最終在20世紀(jì)50年代證實(shí)了苯炔（1）和環(huán)己炔（2）的存在（Fig. 1A）。此外，最近獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的生物正交化學(xué)就依賴于環(huán)辛炔（3）和其它張力中間體。自20世紀(jì)60年代以來，含有聯(lián)烯的小環(huán)結(jié)構(gòu)（4）作為一種非常規(guī)的瞬態(tài)中間體化合物被化學(xué)家們所知曉。盡管其與苯炔差不多在同一時(shí)間被發(fā)現(xiàn)，但張力環(huán)狀聯(lián)烯化合物在合成化學(xué)中的應(yīng)用與苯炔相比相對(duì)較少?；谧髡唛L(zhǎng)期以來對(duì)雜環(huán)狀聯(lián)烯（5）的研究興趣（Fig. 1B），最近，美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Neil K. Garg課題組通過立體專一性的捕獲瞬態(tài)張力環(huán)狀聯(lián)烯中間體，實(shí)現(xiàn)了manzamine生物堿lissodendoric acid A（6）的全合成（Fig. 1C）。此合成過程中迅速構(gòu)建天然產(chǎn)物的azadecalin骨架是整個(gè)過程中關(guān)鍵步驟，使得通過12步即可實(shí)現(xiàn)整個(gè)全合成過程（0.8%總收率）。

（圖片來源：Science）

首先，作者利用12分別與呋喃11和吡喃酮13的關(guān)鍵[4+2]環(huán)加成過程進(jìn)行了探索，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明環(huán)狀聯(lián)烯的[4+2]環(huán)加成過程的區(qū)域選擇性可以通過使用不同的捕獲試劑來進(jìn)行調(diào)控（Fig. 2A）。盡管此結(jié)果令人振奮，但局限是在不使用手性分離技術(shù)時(shí)無法以良好的對(duì)映選擇性獲得起始原料12。于是，作者分別使用硅基三氟甲磺酸酯16（Fig. 2B）和硅基溴化物18（Fig. 2C）作為新的環(huán)狀聯(lián)烯前體來探索反應(yīng)（其中硅基連在取代較少的碳上）。然而，當(dāng)使用16作環(huán)狀聯(lián)烯前體時(shí)，無論使用何種捕獲試劑，產(chǎn)物的ee值均不高。而當(dāng)作者使用West課題組報(bào)道的類似化合物18作環(huán)狀聯(lián)烯前體時(shí)，可以以良好的對(duì)映選擇性和中等產(chǎn)率分別實(shí)現(xiàn)10（30%產(chǎn)率，72% ee）和14（21%產(chǎn)率，84% ee）的合成。這也是首次利用18作環(huán)狀聯(lián)烯前體來實(shí)現(xiàn)對(duì)映選擇性合成轉(zhuǎn)化。值得注意的是，F(xiàn)ig. 2所展示的環(huán)狀聯(lián)烯化學(xué)可以在溫和條件下進(jìn)行，且構(gòu)建了兩根C-C鍵，具有優(yōu)秀的endo非對(duì)映選擇性，實(shí)現(xiàn)了含有三個(gè)立體中心的復(fù)雜雜環(huán)產(chǎn)物的合成。搜索下載安裝化學(xué)加APP,看到更多精彩。

（圖片來源：Science）

在確定了關(guān)鍵的環(huán)狀聯(lián)烯捕獲過程的可行性后，作者嘗試?yán)么藦埩Νh(huán)狀聯(lián)烯化學(xué)來實(shí)現(xiàn)lissodendoric acid A的全合成。首先，利用商業(yè)可得的羧酸19通過雙對(duì)甲苯磺?；蠹尤雝-BuOH得到含有叔丁酯取代的20。隨后20與有機(jī)鋅試劑21通過Negishi偶聯(lián)得到含有端烯取代的吡喃酮22（Fig. 3A）。接下來，作者利用商業(yè)可得的溴三氟甲磺酸酯23與烷基鋯試劑24反應(yīng)通過1,4-加成以及三氟甲磺酸酯的離去得到酮25。接著，25通過Corey-Bakshi-Shibata（CBS）還原以及與氯甲酸乙酯反應(yīng)得到26（66%產(chǎn)率，90-92% ee）。隨后，碳酸酯部分被硅銅親核試劑取代得到立體化學(xué)翻轉(zhuǎn)的環(huán)狀聯(lián)烯前體27，且對(duì)映選擇性得到了保持（Fig. 3B）。在得到了吡喃酮22和環(huán)狀聯(lián)烯前體27后，作者探索了關(guān)鍵的[4+2]環(huán)加成過程（Fig. 3C）。當(dāng)在體系中加入CsF和Bu4NBr，在-20 °C反應(yīng)可以以73%的分離產(chǎn)率得到環(huán)加合物28（> 20:1 dr）（Fig. 3C）。

（圖片來源：Science）

最后，作者利用環(huán)加合物28完成了lissodendoric acid A的全合成（Fig. 4）。首先，作者對(duì)28的C3進(jìn)行PDC/tBuOOH氧化得到α,β-不飽和內(nèi)酰胺中間體并通過對(duì)映選擇性的1,4-還原得到cis-azadecalin 29。隨后，29通過釋放二氧化碳、Cu(OTf)2促進(jìn)的脫Boc以及哌啶氮原子的酰胺化得到30。接著，30在Grubbs’二代催化劑的存在下發(fā)生關(guān)環(huán)復(fù)分解反應(yīng)，以83%的產(chǎn)率得到目標(biāo)大環(huán)31。最后，作者利用Das課題組報(bào)道的方法選擇性的實(shí)現(xiàn)了C3和C10的選擇性還原（保留酯基和共軛二烯基），并在TFA的作用下完成了lissodendoric acid A的全合成。至此，作者通過12步，0.8%的總收率合成出了lissodendoric acid A。

（圖片來源：Science）

總結(jié)

美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校Neil K. Garg課題組通過立體專一的捕獲瞬態(tài)張力環(huán)狀聯(lián)烯中間體，實(shí)現(xiàn)了manzamine生物堿lissodendoric acid A（6）的全合成。其中迅速構(gòu)建azadecalin骨架是此合成過程中的關(guān)鍵步驟，使得通過12步即可實(shí)現(xiàn)整個(gè)全合成過程（0.8%總收率）。此研究的發(fā)展證明了環(huán)狀聯(lián)烯化學(xué)可以作為重要的合成工具實(shí)現(xiàn)復(fù)雜分子的合成。

文獻(xiàn)詳情：

Francesca M. Ippoliti, Nathan J. Adamson, Laura G. Wonilowicz, Daniel J. Nasrallah, Evan R. Darzi, Joyann S. Donaldson, Neil K. Garg*. Total synthesis of lissodendoric acid A via stereospecific trapping of a strained cyclic allene. Science, 2023