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多肽藥物是一類生物活性受二級結(jié)構(gòu)密切影響的藥物分子。由于其活性顯著、靶點豐富、生物安全性較高等眾多優(yōu)點，近年來備受醫(yī)藥領(lǐng)域的青睞。然而，多肽類藥物的臨床運用普遍受到代謝穩(wěn)定性差、清除速率快、細胞膜穿透能力不足等缺點的限制。此外，部分活性多肽分子（如抗菌肽、穿膜肽）還存在細胞選擇性差等缺點。訂書肽是近年來廣受關(guān)注的一種多肽修飾新技術(shù)。在適當位點進行橋連環(huán)化可以有效提高多肽分子的構(gòu)象與代謝穩(wěn)定性。然而，在很多情況下橋連環(huán)化也可能對多肽構(gòu)象產(chǎn)生不利影響，使其生物活性降低甚至喪失。為解決這一問題，萬陽博士課題組創(chuàng)新性地發(fā)展了一種基于雙1，4-消除反應(yīng)的可逆環(huán)化新方法，并成功將其用于選擇性遞送多肽類蛋白抑制劑與抗菌肽。在該設(shè)計中，觸發(fā)連接子上的響應(yīng)基團即可自發(fā)引起兩次1，4-消除反應(yīng)，釋放活性鏈肽。該方法最大的特點在于其可以兼容多種形式的響應(yīng)基團，為滿足不同需求的多肽藥物遞送、多肽分子動態(tài)修飾等運用場景提供了新思路。

江西中醫(yī)藥大學2020級碩士研究生曾子珍與2019級祝及寶（公派出國留學）系該論文共同第一作者，萬陽博士為唯一通訊作者。該研究工作得到了江西中醫(yī)藥大學陳煥文教授、金一教授，索邦大學Emeric Miclet教授與巴黎薩克雷大學Valérie Alezra教授的大力支持。江西中醫(yī)藥大學為該成果的唯一通訊單位，這也是學校藥學研究領(lǐng)域首次以通訊單位在該級別期刊發(fā)表學術(shù)論文。該論文成果得到了國家自然科學基金，江西省自然科學基金及江西中醫(yī)藥大學陳煥文教授科研創(chuàng)新團隊等項目或團隊的資助。