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免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICBs)已經(jīng)顯示出治療多種癌癥的巨大潛力；然而，只有少數(shù)患者(小于15%)可以從ICBs療法中受益，其他患者的治療效果受到低免疫原性的“冷”腫瘤特性和T細(xì)胞浸潤(rùn)的限制。腫瘤的免疫原性細(xì)胞死亡(ICD)已被證明是提高腫瘤細(xì)胞免疫原性的有效工具。從經(jīng)歷ICD的腫瘤細(xì)胞中充分釋放損傷相關(guān)分子模式(DAMPs)對(duì)于提高免疫治療效率至關(guān)重要。除了腫瘤細(xì)胞的低免疫原性，被抵消的先天免疫系統(tǒng)也是ICBs治療效果差的原因。腫瘤中的抑制性免疫細(xì)胞，包括腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)，總是會(huì)導(dǎo)致免疫治療失敗，因?yàn)樗鼈兿拗屏薚細(xì)胞浸潤(rùn)并耗盡細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞。

針對(duì)此問(wèn)題，該研究提出了一種改進(jìn)的免疫療法，使用CaO₂@CuS-MnO₂@HA納米顆粒(CCMH)雙向增強(qiáng)ICD和重置TAM，CCMH包括修飾有透明質(zhì)酸(HA)的CaO₂納米顆粒和超小CuS-MnO₂納米顆粒。腫瘤細(xì)胞攝取CCMH后，CaO₂納米顆粒與H₂O反應(yīng)，在酸性腫瘤微環(huán)境中產(chǎn)生大量Ca²⁺和O₂。此外，CuS發(fā)揮由近紅外-II (NIR-II)輻射(1064 nm)觸發(fā)的光動(dòng)力治療(PDT)和光熱治療(PTT)效應(yīng)。通過(guò)光療法不可逆地破壞線粒體功能促進(jìn)Ca²⁺超載，并且通過(guò)增加O₂和MnO₂消除谷胱甘肽會(huì)增強(qiáng)PDT產(chǎn)生¹O₂。

通過(guò)PDT觸發(fā)的Ca²⁺超載和CaO₂增強(qiáng)的PDT的ICD的雙向增強(qiáng)使DAMPs充分釋放。同時(shí)，逃逸的氧化損傷線粒體DNA也能使TAM向M1表型復(fù)位。當(dāng)與抗程序性死亡配體1 (aPD-L1)介導(dǎo)的ICB結(jié)合時(shí)，CCMH為針對(duì)原發(fā)性和遠(yuǎn)處腫瘤的免疫治療提供了有吸引力的選擇。

圖1. CCMH聯(lián)合NIR-II光療用于優(yōu)化癌癥免疫治療示意圖。

全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202207593

參考資料：http://portal.smu.edu.cn/yxy/info/1233/4402.htm