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PNAS:廈大朱志團(tuán)隊(duì)在微流控技術(shù)賦能識(shí)別分子的高效篩選研究取得新進(jìn)展

來(lái)源:廈門(mén)大學(xué)      2022-10-09
導(dǎo)讀:近日,廈門(mén)大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院朱志教授和蘇州大學(xué)丁鴻銘教授合作,在識(shí)別分子篩選領(lǐng)域取得重要突破,相關(guān)成果以“Synergetic Collision and Space Separation in Microfluidic Chip for Efficient Affinity-Discriminated Molecular Selection”為題,發(fā)表于《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., DOI: 10.1073/pnas.2211538119)。
抗體、核酸適體及多肽等識(shí)別分子是人類(lèi)探索生命現(xiàn)象本質(zhì)的重要工具,在免疫分析、藥物開(kāi)發(fā)及腫瘤診療等領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。識(shí)別分子一般通過(guò)非共價(jià)相互作用與靶分子進(jìn)行結(jié)合,以達(dá)到識(shí)別、阻斷或激活等目的,因此,高親和力識(shí)別分子的開(kāi)發(fā)顯得尤為重要。親和篩選是獲得識(shí)別分子的穩(wěn)健途徑,然而,傳統(tǒng)篩選方式存在的效率低、親和力有待提高等局限性,為高質(zhì)量識(shí)別分子的開(kāi)發(fā)帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。因此,亟需發(fā)展一種高效的高親和力分辨的篩選策略,以期獲得高親和力識(shí)別分子,進(jìn)一步推動(dòng)識(shí)別分子的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用。

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為了解決上述問(wèn)題,該研究從化學(xué)平衡的角度切入,基于確定性側(cè)向位移微流控平臺(tái),獨(dú)辟蹊徑地構(gòu)建了一種高親和力分辨的識(shí)別分子篩選系統(tǒng)SCOPE。該系統(tǒng)基于高頻碰撞實(shí)現(xiàn)物理分離,利用“動(dòng)能-內(nèi)能”轉(zhuǎn)換打破配體-目標(biāo)結(jié)合的非共價(jià)鍵,從而通過(guò)力的作用將平衡推向解離方向;利用微流體動(dòng)力學(xué)通過(guò)二維分離不斷地將解離的游離態(tài)分子與靶標(biāo)復(fù)合物分離開(kāi),以防止二次結(jié)合,從而進(jìn)一步通過(guò)濃度效應(yīng)促進(jìn)解離。通過(guò)力學(xué)、濃度效應(yīng)耦合的平衡驅(qū)動(dòng),該系統(tǒng)可去除更多的低親和力、中親和力識(shí)別分子,最終實(shí)現(xiàn)對(duì)高親和力識(shí)別分子的富集。針對(duì)特定腫瘤標(biāo)志物靶標(biāo),該系統(tǒng)可在一天內(nèi)實(shí)現(xiàn)高效的單輪多肽配體篩選,以代替?zhèn)鹘y(tǒng)分子篩選中周計(jì)的繁瑣流程。SCOPE系統(tǒng)對(duì)不同靶標(biāo)和篩選文庫(kù)均有很好的普適性,為高親和力識(shí)別分子的高效篩選提供了新的策略,有望為生物分析、醫(yī)學(xué)診療等領(lǐng)域提供重要的識(shí)別分子基礎(chǔ)。
該工作在朱志教授的指導(dǎo)下完成,蘇州大學(xué)丁泓銘教授在模擬計(jì)算上提供了大力支持?;瘜W(xué)化工學(xué)院2021屆博士王軍霞和2020級(jí)碩士生李良為論文的共同第一作者。研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃(2021YFA0909400)、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(21974113、21775128、21735004、11874045)、廈門(mén)大學(xué)校長(zhǎng)基金(20720210001、2072022005)等資助。
論文鏈接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2211538119
參考資料:https://news.xmu.edu.cn/info/1045/63698.htm


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