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EMBO Rep.:山大韓麗輝教授團(tuán)隊(duì)在天然免疫調(diào)控領(lǐng)域取得新進(jìn)展
來(lái)源:山東大學(xué) 2022-10-09
導(dǎo)讀:近日,山東大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院韓麗輝教授團(tuán)隊(duì)在天然免疫調(diào)控領(lǐng)域取得新進(jìn)展,在EMBO Reports(中科院一區(qū)TOP/JCR Q1, 5年IF=10.715)在線發(fā)表了題為“TRIM50 promotes NLRP3 inflammasome activation by directly inducing NLRP3 oligomerization”的研究成果,深入探討了TRIM50分子對(duì)NLRP3蛋白以及NLRP3炎癥小體活化的作用及機(jī)制?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生林月軻為文章第一作者,韓麗輝教授為該論文的獨(dú)立通訊作者,山東大學(xué)為該論文的第一作者單位和唯一通訊作者單位。

TRIM50調(diào)控NLRP3炎癥小體的模式圖NLRP3炎癥小體是由多種蛋白組成的復(fù)合物,能夠響應(yīng)多種病原相關(guān)分子模式和組織損傷相關(guān)分子模式,在宿主抗病原體的免疫反應(yīng)以及維持體內(nèi)平衡中發(fā)揮關(guān)鍵作用。該研究意外發(fā)現(xiàn)了E3泛素連接酶家族的成員TRIM50能夠減弱NLRP3的泛素化,并增強(qiáng)NLRP3蛋白的穩(wěn)定性,提示TRIM50對(duì)于NLRP3炎癥小體可能發(fā)揮不同于其經(jīng)典泛素連接酶功能的調(diào)控效應(yīng)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),TRIM50可以通過(guò)其雙Coiled-coil結(jié)構(gòu)域誘導(dǎo)NLRP3寡聚化進(jìn)而促進(jìn)NLRP3炎癥小體的活化。由此,這一研究首次鑒定了TRIM50不同于其E3泛素連接酶的功能,對(duì)于蛋白質(zhì)寡聚化的相關(guān)研究提供了新思路,并揭示了TRIM50對(duì)于 NLRP3炎癥小體及其介導(dǎo)的疾病的調(diào)控效應(yīng),為徹底闡明NLRP3炎癥小體活化過(guò)程的精確調(diào)控機(jī)制和在分子水平對(duì)其進(jìn)行干預(yù)奠定了基礎(chǔ)。目前,韓麗輝教授帶領(lǐng)“感染與免疫微環(huán)境”團(tuán)隊(duì)在相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行深入探索,在腫瘤免疫與天然免疫調(diào)控方面取得了一系列新進(jìn)展,相關(guān)研究成果獲得多項(xiàng)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局的發(fā)明專(zhuān)利授權(quán),其中兩項(xiàng)專(zhuān)利已經(jīng)進(jìn)行了轉(zhuǎn)化和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)應(yīng)用。近年來(lái),以韓麗輝教授為獨(dú)立通訊作者的研究論文相繼發(fā)表于Oncogene(2018年)、Cell death and Differentiation(2020年)、Science Advances(2021年)、EMBO Reports(2022年)、Cancer Letters(2022年)、Oncogenesis(2022年)等一系列SCI期刊分區(qū)為一區(qū)的國(guó)際主流權(quán)威雜志上,其中發(fā)表于Oncogene(2018年)的研究論著被ESI體系收錄為高被引論文。上述研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目和山東省重大科技創(chuàng)新工程的資助。
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