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（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

2009年，Rodriguez課題組從柳珊瑚Pseudopterogorgia elisabethae中分離出(+)-aberrarone（1）。(+)-Aberrarone具有5-5-5-6 環(huán)骨架、四個羰基、三個季碳和七個手性中心，其中六個是連續(xù)的手性中心（Scheme 1）。雖然化學家們已完成了相關conidiogenones（2）的全合成，但目前僅有一例關于外消旋aberrarone的全合成研究。近日，蘇黎世聯(lián)邦理工學院Erick M. Carreira課題組首次報道了(+)-aberrarone的對映選擇性全合成，涉及一種關鍵的串聯(lián)策略，可在單反應操作中實現(xiàn)1中A、B和D環(huán)的構建（3→4）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

首先，作者進行了逆合成分析（Scheme 2）。前期（J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 2993?3006.），從外消旋5通過Au-催化串聯(lián)環(huán)化與還原，可實現(xiàn)(±)-capnellene 7的全合成（Scheme 2A）。受此啟發(fā)，作者認為，使用砌塊3經(jīng)金屬催化的串聯(lián)過程（I→IV），可合成關鍵的砌塊4。砌塊3可通過環(huán)戊烯醛衍生物9與末端炔烴10的Sonogashira偶聯(lián)反應生成（Scheme 2B）。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

砌塊14的合成（Scheme 3）。醛11與HC≡CSiMe₃進行立體選擇性加成，可生成中間體12。中間體12使用n-Bu₄NF處理后，可在兩步反應操作后以75%的收率獲得中間體13。中間體13經(jīng)乙?；?，可以95%的收率獲得中間體14。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

砌塊20的合成（Scheme 4）。首先，以(R)-Roche酯為底物，經(jīng)三步反應（羥基的保護、還原和Wittig同系化反應），可以57%的收率獲得中間體15。隨后，在-20 ^oC下用MeLi處理中間體16，然后與醛中間體15進行加成，可以98%的收率生成相應的醛醇中間體。值得注意的是，這是涉及中間體16參與aldol反應的第一個例子。醛醇中間體經(jīng)Barton-McCombie脫氧過程，可以71%的收率獲得中間體17（單個非對映異構體）。中間體17在-78 ^oC下用KN(SiMe₃)₂處理，可選擇性地生成相應的烯醇化物，然后用Comins試劑捕獲。隨后，向反應混合物中加入n-Bu₄NF進行脫硅基化，可以71%的收率獲得醇中間體18。中間體18可與上述的中間體14進行Sonogashira偶聯(lián)反應，可以94%的收率獲得中間體19。中間體19經(jīng)Parikh-Doering氧化，可以96%的收率獲得關鍵的中間體20。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

在獲得關鍵的砌塊20后，作者對串聯(lián)環(huán)化的反應條件進行了優(yōu)化（Scheme 5和Table 1）。研究表明，當使用Echavarren’s催化劑，n-Bu₃SnOMe作為添加劑，二氯甲烷作為溶劑，在0-25 ^oC下反應12 h，可獲得43%收率的產(chǎn)物21R，且在C-3位未發(fā)生差向異構化。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

隨后，上述的中間體21R經(jīng)烷氧基錫烷化（alkoxy stannane）以及環(huán)化反應后，可獲得環(huán)化中間體22。作者發(fā)現(xiàn)，在0 ^oC的金催化條件下反應12 h后，反應混合物用n-Bu₃SnOMe處理并加熱至65 ^oC 反應20 h，可以68%的收率獲得環(huán)化中間體22，作為單一的非對映異構體（Scheme 6）。對照實驗表明，錫試劑在阻止中間體21R降解和隨后促進aldol閉環(huán)方面發(fā)揮著兩個關鍵的作用。通過進一步的優(yōu)化，當中間體20在DCE中的濃度增加到0.2 M時，使用5 mol%的Au催化劑（而不是20 mol%），在0 ^oC下反應12 h后，加入4當量的n-Bu₃SnOMe，在65 ^oC下反應16 h后，可以71%的收率獲得環(huán)化中間體22。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）

在獲得關鍵的砌塊22后，作者進行了最后的(+)-aberrarone的合成研究（Scheme 7）。中間體22經(jīng)DDQ氧化，可以81%的收率獲得二醇中間體27。然而，當使用H₂/PtO₂條件進行區(qū)域選擇性還原環(huán)丙烷開環(huán)反應時，由于環(huán)內(nèi)環(huán)丙烷鍵的斷裂，僅獲得38%收率的環(huán)己醇中間體28。通過進一步條件優(yōu)化后發(fā)現(xiàn)，當使用LiAlH₄還原中間體27時，可以80%的收率獲得三醇中間體29。中間體29在H₂/PtO₂條件進行的環(huán)丙烷開環(huán)反應時，可以81%的收率獲得中間體30。最后，中間體30經(jīng)Parikh-Doering氧化以及Riley氧化后，可獲得(+)-aberrarone（1）。合成產(chǎn)物的所有譜圖數(shù)據(jù)與分離的(+)-alstonlarsine A（1）的譜圖數(shù)據(jù)一致。

（圖片來源：J. Am. Chem. Soc.）