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線粒體是真核細胞重要的細胞器，主要參與能量代謝、氧自由基生成、細胞增殖、腫瘤發(fā)生及衰老等多種病理生理過程。本項目研究發(fā)現(xiàn)線粒體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子TFAM在食管癌進展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究結(jié)果表明，食管癌患者組織中線粒體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子TFAM表達水平顯著降低，并與患者預(yù)后較差相關(guān)；食管癌細胞中干涉TFAM導(dǎo)致線粒體功能異常，并誘導(dǎo)胞漿線粒體DNA應(yīng)激，從而激活cGAS-STING通路介導(dǎo)的自噬，促進食管鱗狀細胞癌(ESCC)的增殖；針對性抑制STING介導(dǎo)的自噬可能為癌癥患者的治療提供新的策略。該項工作為線粒體功能異常與腫瘤進展的分子機制研究提供了新的見解。據(jù)悉，該課題組長期從事線粒體功能異常與腫瘤進展相關(guān)研究工作，截止到目前，相關(guān)研究工作已分別發(fā)表于Oncogene（2022，2019）、J Exp Clin Cancer Res（2022）、Cell Death Dis（2021）等雜志。

TFAM誘導(dǎo)線粒體DNA應(yīng)激通過cGAS-STING通路介導(dǎo)的自噬促進ESCC進展的作用示意圖

本項目研究得到了河南大學“青年英才”啟動經(jīng)費、中國博士后基金特別資助和河南省醫(yī)學科技攻關(guān)的支持。

參考資料：https://yxy.henu.edu.cn/info/1050/6437.htm