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線粒體是真核細(xì)胞重要的細(xì)胞器，主要參與能量代謝、氧自由基生成、細(xì)胞增殖、腫瘤發(fā)生及衰老等多種病理生理過程。本項目研究發(fā)現(xiàn)線粒體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子TFAM在食管癌進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究結(jié)果表明，食管癌患者組織中線粒體轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)關(guān)鍵分子TFAM表達(dá)水平顯著降低，并與患者預(yù)后較差相關(guān)；食管癌細(xì)胞中干涉TFAM導(dǎo)致線粒體功能異常，并誘導(dǎo)胞漿線粒體DNA應(yīng)激，從而激活cGAS-STING通路介導(dǎo)的自噬，促進(jìn)食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)的增殖；針對性抑制STING介導(dǎo)的自噬可能為癌癥患者的治療提供新的策略。該項工作為線粒體功能異常與腫瘤進(jìn)展的分子機(jī)制研究提供了新的見解。據(jù)悉，該課題組長期從事線粒體功能異常與腫瘤進(jìn)展相關(guān)研究工作，截止到目前，相關(guān)研究工作已分別發(fā)表于Oncogene（2022，2019）、J Exp Clin Cancer Res（2022）、Cell Death Dis（2021）等雜志。

TFAM誘導(dǎo)線粒體DNA應(yīng)激通過cGAS-STING通路介導(dǎo)的自噬促進(jìn)ESCC進(jìn)展的作用示意圖

本項目研究得到了河南大學(xué)“青年英才”啟動經(jīng)費、中國博士后基金特別資助和河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)的支持。

參考資料：https://yxy.henu.edu.cn/info/1050/6437.htm