国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

手性吲哚和咔唑分子廣泛存在于天然產(chǎn)物中，并具有潛在的生物活性。其中，衍生自吲哚和咔唑基的手性頻哪醇分子在藥物的開發(fā)中具有重要的意義，如Notoamides E2/E3、Nigrospin A、Neocarazostatin A等（Figure 1a）。因此，開發(fā)用于構(gòu)建吲哚和咔唑衍生的手性頻哪醇分子的高效和對映選擇性策略具有重要的意義。通過逆合成分析發(fā)現(xiàn)，含有雜芳基生物堿的手性α-羥基酮是反應(yīng)的關(guān)鍵前體（Figure 1b）。合成α-羥基酮分子的最直接方法可能是安息香反應(yīng)。然而，在使用兩種不同的醛（或醛和酮）為底物的經(jīng)典安息香反應(yīng)中，反應(yīng)的化學(xué)選擇性極具挑戰(zhàn)。其中，使用酰基硅烷代替其中一種醛底物的Brook-Benzoin反應(yīng)是一種解決化學(xué)選擇性問題的策略（Figure 1c）。同時(shí)，金屬氰化物和Lewis酸是該轉(zhuǎn)化的催化劑（Figure 1c, eq. 1）。然而，大多數(shù)Brook-Benzoin反應(yīng)均以外消旋形式進(jìn)行。2004年，Johnson課題組報(bào)道了一種使用手性金屬亞磷酸酯（metallophosphite）作為催化劑實(shí)現(xiàn)了對映選擇性交叉 Brook-Benzoin反應(yīng)（Figure 1c, eq. 2）。然而，對于NHCs或其它有機(jī)催化劑催化的對映選擇性Brook-Benzoin反應(yīng)，仍有待進(jìn)一步的探索。并且，該反應(yīng)存在兩個(gè)主要的挑戰(zhàn)：（1）空間位阻阻礙了手性NHC催化劑與酰基硅烷底物的加成；（2）NHCs催化劑在?；柰榕c醛親電試劑的化學(xué)選擇性問題。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

近日，貴州大學(xué)金智超、郝格非和池永貴團(tuán)隊(duì)報(bào)道了首例卡賓催化酰基硅烷和醛的不對稱交叉Brook-Benzoin反應(yīng)（Figure 2）。首先，手性NHC催化劑可進(jìn)攻?；柰?/span>1生成兩性離子中間體I，經(jīng)LiHMDS促進(jìn)的1,2-Brook重排生成硅基化Breslow中間體II。為了避免醛底物和NHC催化劑的競爭性副反應(yīng)，使用含有較少親電羰基碳的吲哚醛2a與Breslow中間體II進(jìn)行Benzoin縮合反應(yīng)，生成兩性離子中間體III。在LiHMDS協(xié)助下，通過1,4-硅基遷移反應(yīng)可獲得中間體V，涉及五元環(huán)中間體IV的形成。最后，中間體V消除NHC催化劑和LiHMDS后，可獲得目標(biāo)產(chǎn)物3。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

首先，作者以苯甲?；柰?a與吲哚醛2a作為模型底物，進(jìn)行了相關(guān)不對稱Brook-Benzoin反應(yīng)條件的篩選（Table 1）。當(dāng)以B作為NHC催化劑，LiHMDS作為堿，在(CH2Cl)2溶劑中反應(yīng)，可以83%的收率得到產(chǎn)物3a，er為99:1。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

在獲得上述最佳反應(yīng)條件后，作者首先對酰基硅烷底物1的范圍進(jìn)行了擴(kuò)展（Scheme 1）。當(dāng)?shù)孜?/span>1的芳基對/間位含有鹵素、甲基、甲氧基、叔丁基等時(shí)，均可與2a順利反應(yīng)，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物3b-3j，收率為61-88%，er為92:8-99:1。然而，當(dāng)?shù)孜?/span>1的芳基鄰位含有取代基時(shí)，未能發(fā)生反應(yīng)（空間位阻導(dǎo)致）。其次，脂肪族?；柰橐彩呛线m的底物，可以62%的收率得到產(chǎn)物3k，er為69:31。此外，當(dāng)?shù)孜?/span>1中的R¹與R²從苯基改為甲基時(shí)，也與體系兼容，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物3l-3m，收率為56-77%，er為94:6-98:2。值得注意的是，克級規(guī)模實(shí)驗(yàn)，同樣可以85%的收率得到產(chǎn)物3a，er為99:1。

（圖片來源：Angew. Chem. Int. Ed.）

緊接著，作者對吲哚醛底物2的范圍進(jìn)行了擴(kuò)展（Scheme 2）。首先，當(dāng)?shù)孜?/span>2中的R¹為甲基、鹵素時(shí)，均可順利與1a反應(yīng)，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物4a-4e，收率為63-83%，er為92:8->99:1。其次，當(dāng)?shù)孜?/span>2中的R²為甲基、鹵素、甲氧基時(shí)，均與體系兼容，獲得相應(yīng)的產(chǎn)物4f-4m，收率為51-90%，er為90:10-99:1。

參考資料：https://mp.weixin.qq.com/s/SQytDHdEKQpNNGRSbuch4Q