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骨質疏松癥是一種常見的多因素骨代謝疾病，具有較強的遺傳力，導致骨質疏松的多種性狀（骨量、骨密度、骨大小和骨折）的遺傳力可達50-85%，這表明全面了解其遺傳基礎可能有助于發(fā)現(xiàn)新的治療靶點。

高通量測序技術的廣泛應用推動了多組學整合分析方法的產生，通過多組學方法整合幾個組學水平的信息，可以從更深層次挖掘候選關鍵因子，為復雜疾病發(fā)病機制研究提供了更多證據(jù)。全基因組關聯(lián)分析聯(lián)合轉錄組測序數(shù)據(jù)，將遺傳水平和基因水平研究相結合，將疾病或相關性狀的易感位點及易感基因對應到基因轉錄組表達水平上，根據(jù)基因的功能來篩選獲得復雜疾病相關的治療靶點。

本研究中作者整合多組學數(shù)據(jù)，借助權重基因共表達網絡分析方法，從系統(tǒng)生物學角度篩選與骨質疏松癥相關的潛在核心基因，并結合臨床患者和小鼠骨組織進行進一步篩選和鑒定，最終確定人抗原R（HuR）是一個重要的骨質疏松癥潛在治療靶點。接著，我們通過體內外實驗研究了HuR在骨質疏松癥發(fā)生和骨形成過程中的作用和機制，發(fā)現(xiàn)HuR是一個重要的成骨分化正調控因子，通過調控Wnt/β-catenin信號通路，促進β-catenin的mRNA穩(wěn)定性和核易位來促進成骨分化過程。本研究將生物信息學與生物學實驗干濕結合，從上游篩選到下游鑒定及功能機制研究，首次揭示了HuR作為成骨分化正調控因子在骨形成過程中的重要作用及機制，為骨質疏松癥治療及藥物研發(fā)提供了靶點，為骨代謝及相關疾病靶點的挖掘及分子機制研究提供了新方法和新思路。

西北工業(yè)大學生命學院博士研究生淮瑩和陳志浩博士后為文章的共同第一作者，騫愛榮教授為通訊作者。該研究工作得到了國家自然科學基金、陜西省重點研發(fā)計劃項目、中國博士后基金、陜西省自然科學基金等科研項目資助。

參考資料：https://shengming.nwpu.edu.cn/info/1066/6820.htm