脫氧糖廣泛分布于各種藥物分子中。例如,強心苷地高辛和洋地黃毒苷中的2,6-二脫氧糖以及病菌抗原組分中常見的鼠李糖。但其合成和糖苷化的立體選擇性控制十分困難,給相關的藥物研發(fā)和生產(chǎn)帶來極大困擾。本論文研究者在前期工作的基礎上(Chin. J. Chem. 2022, 40, 443),利用原創(chuàng)的DPPA基團的導向效果,實現(xiàn)了包括藍道霉素和Citrobacter freundii細菌O-抗原相關糖鏈在內(nèi)的多種脫氧糖糖鏈的立體選擇性高效合成。這一過程中的氫鍵介導的苷元遞送途徑,首次通過低溫核磁在復雜體系中得到確認。該項工作能夠為獲取類似的復雜糖鏈以進行藥物開發(fā)研究提供新方法和新策略。

圖1合成的藍道霉素和Citrobacter freundii細菌O-抗原相關糖鏈
以上工作得到了國家自然科學基金面上項目(21977115和22177125),國家重點研發(fā)計劃(2022YFE0105400)和江蘇省雙創(chuàng)人才項目的資助。
論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202206128
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