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廣西師范大學(xué)梁宏教授、黃克斌教授課題組與中山大學(xué)鄒滔滔教授課題組他們根據(jù)ICD與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的較強(qiáng)聯(lián)系，發(fā)掘出了一個(gè)基于三價(jià)銥的抗癌金屬配合物（1a）具有良好的ICD活性。隨后，對(duì)該化合物的雙氮雜環(huán)卡賓配體進(jìn)行修飾，引入了光親和標(biāo)簽與疊氮基團(tuán)，得到了可用于化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究的探針?lè)肿?，進(jìn)而利用該探針抓取了一系列蛋白質(zhì)靶標(biāo)。
基于其它ICD相關(guān)研究的線索，他們鎖定了ER stress的核心調(diào)控蛋白GRP78/BiP作為研究對(duì)象，通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了1a可以通過(guò)降低BiP蛋白的穩(wěn)定性進(jìn)而抑制其活性。更有趣的是，已知的ICD藥物如米托蒽醌、奧沙利鉑等均可作用于BiP，預(yù)示了抑制該蛋白在激活I(lǐng)CD中的重要作用。最后經(jīng)過(guò)生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)BiP在三分之一以上的腫瘤類型中高表達(dá)，具有抗腫瘤靶點(diǎn)潛力。據(jù)文獻(xiàn)研究表明，這是ICD類免疫抗癌藥物潛在靶點(diǎn)蛋白分子相關(guān)科學(xué)問(wèn)題的首次報(bào)道和闡明。
論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c02435
圖1. 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)揭示金屬銥配合物的靶蛋白BiP 圖2. 多種ICD激活分子可以抑制BiP活性
參考資料：http://www.ce.gxnu.edu.cn/2022/0615/c874a241338/page.htm
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