日前,重慶第二師范學(xué)院三峽庫區(qū)藥用資源重慶市重點實驗室譚君教授團隊在國際肝病學(xué)頂級期刊《Hepatology》(影響因子: 17.425)和氧化生物學(xué)頂級期刊《Redox Biology》(影響因子: 11.799)上在線發(fā)表了非酒精性脂肪性肝病發(fā)生機制和天然藥物防治方面的最新研究進展。兩篇論文的第一作者分別為青年教師徐敏軒和葛晨旭,譚君教授為通訊作者。這是繼該團隊于今年2月份在Nature communications發(fā)表重要成果以來,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)防治領(lǐng)域研究的又一重要成果。
作為全球重大健康威脅,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已被證實是一種與肥胖密切相關(guān)的慢性進行性肝病。截至目前,全球依然沒有經(jīng)臨床批準的NASH治療藥物或有效的治療策略。
在本次最新的研究工作中,重點實驗室團隊進一步證實肝細胞特異性Trim31缺失破壞了肝代謝穩(wěn)態(tài),促進了葡萄糖代謝綜合征、脂質(zhì)積累、炎癥上調(diào),并顯著促進NASH發(fā)展進程。相反,轉(zhuǎn)基因過表達、慢病毒或腺相關(guān)病毒介導(dǎo)的Trim31基因治療顯著緩解了NASH病理表型。Trim31與MAP3K7相互作用,通過泛素化修飾MAP3K7以促進其降解,從而降低MAP3K7豐度及其在肝細胞中的下游信號級聯(lián)激活。

圖1肝細胞Trim31-Map3k7信號級聯(lián)分子機制示意圖(Hepatology2022)
此外,針對Trim31在NASH病理進展中的重要作用,重點實驗室團隊進一步通過小分子天然產(chǎn)物篩選,在桑枝中發(fā)現(xiàn)一種天然化合物—Mulberrin能夠有效靶向激活Trim31/Nrf2信號軸,緩解非酒精性脂肪肝炎和四氯化碳誘發(fā)的肝纖維化病理表型。該研究的發(fā)現(xiàn)也為天然產(chǎn)物Mulberrin和Trim31靶標作為NASH治療和相關(guān)代謝疾病潛在治療藥物和有效靶點提供重要的實驗依據(jù)。

圖2肝細胞Trim31/Nrf2信號級聯(lián)分子機制示意圖(Redox Biology 2022)
據(jù)悉,著名學(xué)術(shù)公眾號iNature也在近期以亮點研究報道了重點實驗室團隊發(fā)表在Hepatology上的最新研究成果,在業(yè)界引起了廣泛關(guān)注。
該研究成果受到了國家自然科學(xué)基金、重慶市教委科學(xué)技術(shù)研究重大項目、重慶市科委基礎(chǔ)研究與前沿探索項目等支持。
參考資料:https://cque.edu.cn/info/1033/27781.htm
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