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近日，清華大學(xué)藥學(xué)院祖連鎖課題組在《德國應(yīng)用化學(xué)》（Angew.Chem.Int.Ed.）上發(fā)表了題為“Total Synthesis of Calophyline A”的學(xué)術(shù)論文。

近年來，akuammiline家族吲哚生物堿由于其多樣的生物活性和復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)成為科學(xué)研究的熱點(diǎn),推動(dòng)了合成化學(xué)、藥物化學(xué)和化學(xué)生物學(xué)的發(fā)展。其中，該家族成員calophyline A結(jié)構(gòu)最為復(fù)雜，合成極具挑戰(zhàn)性：該天然產(chǎn)物以罕見的內(nèi)鹽形式存在，結(jié)構(gòu)上包含6/5/6/5并環(huán)體系、一個(gè)含氮[3.2.2]橋環(huán)、一個(gè)含氧[3.2.1]橋環(huán)以及多個(gè)連續(xù)的手性中心。基于本課題組獨(dú)立發(fā)展的氮雜頻哪醇重排策略（aza-pinacol rearrangement），并且在合成后期通過高難度的late-stage aldol反應(yīng)引入關(guān)鍵的季碳中心，祖連鎖課題組成功實(shí)現(xiàn)了對(duì)calophyline A的首次化學(xué)全合成。

本研究成果由祖連鎖課題組獨(dú)立完成，博士后李廣、博士研究生解曉妮為論文的共同第一作者，祖連鎖為通訊聯(lián)系人。