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近日，華東理工大學(xué)材料學(xué)院劉潤輝教授課題組在抗侵襲性耐藥真菌感染研究中取得了新突破。劉潤輝教授等研究人員受細(xì)胞穿透肽啟發(fā)，設(shè)計合成了L-谷氨酸與D,L高精氨酸的多肽共聚物，在保留抗真菌性能的同時顯著降低了藥物副作用，發(fā)現(xiàn)了對抗耐藥真菌感染的結(jié)構(gòu)設(shè)計新策略。該成果以“An effective strategy to develop potent and selective antifungal agentsfrom cell penetrating peptides in tackling drug-resistant invasive fungalinfections”為題發(fā)表在《藥物化學(xué)》上（J. Med. Chem.2022,DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00274）。

本研究中，研究團隊受細(xì)胞穿透肽八聚精氨酸啟發(fā)，發(fā)現(xiàn)D,L-高聚精氨酸與L-谷氨酸的長鏈長多肽共聚物（27~28 mer）具有高效抗耐藥真菌功能，且引入特定比例的L-谷氨酸，有效降低了多肽聚合物的細(xì)胞毒性，減少了多肽聚合物與血漿蛋白的相互作用以避免蛋白聚集/沉淀。優(yōu)選多肽聚合物能夠有效穿透真菌細(xì)胞膜、破壞真菌細(xì)胞器完整性從而殺死真菌，并在體內(nèi)表現(xiàn)出高效的抗侵襲性耐藥真菌感染治療效果，以及良好的體內(nèi)生物相容性與安全性，為設(shè)計新型低副作用、高效選擇性抗真菌化合物以對抗侵襲性耐藥真菌感染提供了一種新策略。  

華東理工大學(xué)博士后武月銘和博士研究生江偉男是該論文的第一作者，劉潤輝教授為通訊作者。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委等基金的資助。

論文鏈接:https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acs.jmedchem.2c00274