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自噬作為真核生物特有的依賴于溶酶體的細(xì)胞內(nèi)降解途徑，與眾多疾病如腫瘤、免疫性疾病、神經(jīng)疾病等具有密切的關(guān)系。自噬會(huì)為腫瘤的發(fā)展提供能量，同時(shí)還會(huì)降低腫瘤細(xì)胞的敏感性進(jìn)而增強(qiáng)耐藥性，因此抑制自噬可以作為一種有效的腫瘤治療方法。然而，自噬是一個(gè)多步驟的動(dòng)態(tài)過程，目前對(duì)其抑制的研究往往只針對(duì)某一特定步驟，效率較低，限制了其在腫瘤治療方面的研究及應(yīng)用。

針對(duì)這一問題，天津大學(xué)藥學(xué)院李楠副教授課題組受到圍棋啟發(fā)，提出了一種“圍追堵截”的策略。通過將一氧化氮前藥和超小銠納米顆粒結(jié)合（uRh-mSNO NPs），構(gòu)建了近紅外光觸發(fā)的自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)，同時(shí)生成GSNO與H+（黑子），實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)的自噬抑制效應(yīng)用于腫瘤治療（如圖1所示）。該研究基于自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)，一方面，GSNO通過抑制LC3B的轉(zhuǎn)化從而阻斷自噬泡的形成（白子）；另一方面，H+通過破壞溶酶體膜的通透性使溶酶體功能失調(diào)，從而無法與自噬體融合（白子），造成蛋白質(zhì)、受損的細(xì)胞器等無法降解，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)自噬過程的“圍追堵截”。這項(xiàng)工作為進(jìn)一步探索自噬在腫瘤發(fā)展中的作用提供了參考。

圖1.基于自由基級(jí)聯(lián)反應(yīng)的“圍追堵截”策略增強(qiáng)自噬抑制用于腫瘤治療

相關(guān)研究成果以“A ‘pursuit and interception’ strategy of amplified autophagy inhibition for tumor therapy based on ultra-small Rh nanoparticles”為題發(fā)表在《Chemical Engineering Journal》雜志（IF=13.2），天津大學(xué)藥學(xué)院為論文第一完成單位，藥學(xué)院博士生梁曉陽同學(xué)為論文第一作者，李楠副教授為唯一通訊作者。天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科季艷會(huì)主治醫(yī)師、越南國立大學(xué)胡志明市分校生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院Long Binh Vong副院長(zhǎng)均對(duì)本文做出了重要貢獻(xiàn)。該研究工作還得到了天津大學(xué)藥學(xué)院儀器分析中心各位老師的大力支持和幫助。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2022.136379