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在癌癥化療中，順鉑類(lèi)藥物被廣泛使用。由于其選擇性低、靶向性差，癌癥患者在長(zhǎng)期服用中會(huì)獲得耐藥性、全身性毒性(腎毒性、神經(jīng)毒性、耳毒性等)，產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用，造成脫發(fā)、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀。南京師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院蘇志教授，劉紅科教授圍繞相關(guān)課題展開(kāi)研究，在前期工作基礎(chǔ)上(Chin. J. Chem.,2022, 40,1156;J. Inorg. BioChem., 2022, 226, 111653),近期取得了一系列重要研究成果。

成果一、通過(guò)線(xiàn)粒體自噬抑制癌細(xì)胞代謝調(diào)節(jié)的線(xiàn)粒體療法新策略去克服癌細(xì)胞順鉑耐藥性

針對(duì)癌細(xì)胞在受到化療藥物攻擊時(shí)啟動(dòng)能量代謝調(diào)節(jié)機(jī)制，從而降低化療藥物治療效果的特性，研究者研發(fā)了一種以天然產(chǎn)物大黃酸修飾聯(lián)吡啶銥藥物，能夠準(zhǔn)確定位線(xiàn)粒體，誘發(fā)線(xiàn)粒體自噬，克服線(xiàn)粒體的能量代謝調(diào)節(jié)。該藥物能夠同時(shí)調(diào)節(jié)順鉑代謝途徑相關(guān)蛋白克服順鉑耐藥性。相關(guān)研究成果以“A New Strategy to Fight Metallodrug Resistance: Mitochondria-Relevant Treatment through Mitophagy to Inhibit Metabolic Adaptations of Cancer Cells”為題發(fā)表在Angewandte Chemie《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2022,e202203843,https:// doi/10.1002/anie.202203843)。Angewandte Chemie是Wiley公司旗下的旗艦期刊（最新影響因子為15.336），也是國(guó)際上公認(rèn)的權(quán)威期刊。我院2020級(jí)博士研究生王萌萌和2020級(jí)本科生許傅杰同學(xué)分別是該論文的第一作者和第二作者，我院蘇志教授和博士后蘇巖博士為共同通訊作者，南京師范大學(xué)為第一通訊單位。

成果二、通過(guò)改變藥物代謝和阻斷自噬融合方式克服癌細(xì)胞順鉑耐藥性

針對(duì)線(xiàn)粒體在克服順鉑耐藥性的重要作用，利用三苯基膦的線(xiàn)粒體靶向功能，研究者設(shè)計(jì)合成了兩個(gè)具有線(xiàn)粒體靶向的、具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光（AIE）性質(zhì)的小分子藥物。利用AIE分子特性，實(shí)現(xiàn)了診療一體化過(guò)程。該成果以“Fighting Metallodrug Resistance from Alternation of Drug Metabolism and Blockage of Autophagy Flux by Mitochondrial-Targeting AIEgens”為題發(fā)表在英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)的Chemical Science上(Chem. Sci., 2022, 13, 1428，影響因子9.825)。Chemical Science是涵蓋化學(xué)科學(xué)各領(lǐng)域的跨學(xué)科綜合性期刊，也是英國(guó)皇家化學(xué)會(huì)的旗艦期刊。我院博士后蘇巖博士，2019級(jí)碩士研究生林海和涂穎同學(xué)為該論文共同第一作者，我院蘇志教授和劉紅科教授為共同通訊作者，南京師范大學(xué)為唯一通訊單位。

成果三、天然產(chǎn)物姜黃素修飾的芳基鋨藥物通過(guò)光動(dòng)力療法克服癌細(xì)胞順鉑耐藥性

姜黃素是具有抗腫瘤活性的天然生物活性分子，其芳基鋨藥物能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)癌細(xì)胞的高度選擇性，對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)毒，從而克服藥物化療的副作用。該藥物在黑暗中主要定位于線(xiàn)粒體，但在光照下轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核，產(chǎn)生DNA和線(xiàn)粒體損傷，從而克服癌細(xì)胞順鉑耐藥性。該成果以“Photoactivated Osmium Arene Anticancer Complexes”為題，作為Front Cover發(fā)表在美國(guó)化學(xué)會(huì)無(wú)機(jī)化學(xué)老牌雜志Inorganic Chemistry上(Inorg. Chem.,2021, 60, 17450-17461，影響因子5.165)。Inorganic Chemistry是美國(guó)化學(xué)會(huì)無(wú)機(jī)化學(xué)二級(jí)學(xué)科頂尖雜志，創(chuàng)辦于1962年。我院青年教師薛旭玲為文章共同第一作者，我院蘇志教授和劉紅科教授，中山大學(xué)毛宗萬(wàn)教授，英國(guó)Heriot-Watt大學(xué)Martin J. Paterson教授，英國(guó)Warwick大學(xué)Peter J. Sadler教授為共同通訊作者，南京師范大學(xué)為第一通訊單位。

系列研究成果得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省特聘教授特支計(jì)劃、江蘇省生物功能材料協(xié)同創(chuàng)新中心等項(xiàng)目的支持。