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近日，清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功課題組和德國拜耳公司合作在《歐洲藥理學(xué)雜志》（European Journal of Pharmacology）雜志在線發(fā)表了題為“阿司匹林抑制Wnt配體蛋白分泌進(jìn)而預(yù)防腸癌發(fā)生”的研究論文 (Aspirin inhibits prostaglandins to prevents colon tumor formation via down-regulating Wnt production），揭示了阿司匹林可能通過降低前列腺素，抑制Wnt配體產(chǎn)生，進(jìn)而達(dá)到結(jié)直腸的預(yù)防作用。

圖1 阿司匹林對(duì)于結(jié)直腸癌具有顯著的抑制作用

阿司匹林|預(yù)防癌癥機(jī)制的未知性
結(jié)直腸癌是全球常見的惡性腫瘤，近年來隨著人民生活水平的提高，其發(fā)病率逐年上升。
 
而大量的流行病學(xué)研究表明，阿司匹林作為一種非甾體抗炎藥對(duì)于結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展具有較好的預(yù)防作用，但是機(jī)制一直未知。
 
相關(guān)分析|阿司匹林對(duì)Wnt通路的抑制作用
在本篇研究中，我們通過運(yùn)用多組學(xué)手段，從細(xì)胞因子、代謝物、基因及蛋白表達(dá)等層面，廣泛而完整的評(píng)估了阿司匹林對(duì)腫瘤發(fā)生及細(xì)胞增殖的影響。
 
結(jié)果表明，阿司匹林可以顯著減少AOM/DSS小鼠結(jié)腸腫瘤數(shù)目，降低促炎因子分泌，抑制前列腺素類物質(zhì)生成。而轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組分析則進(jìn)一步揭示了阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的分子機(jī)制可能與阿司匹林對(duì)Wnt通路的抑制作用密切相關(guān)。
 
新機(jī)制的發(fā)現(xiàn)|為結(jié)直腸癌的治療提供新思路

Wnt通路激活在結(jié)直腸癌的早期發(fā)展中具有重要作用，而越來越多的研究表明除了報(bào)道比較多的β-catenin 復(fù)合體 (比如 Axin, APC, or β-catenin) 以外, 位于β-catenin 復(fù)合體上游的Wnt 配體在Wnt通路的激活中也同樣具有重要的作用。
 
我們研究發(fā)現(xiàn)，WNT6 在Wnt的全部配體中表達(dá)最高且被阿司匹林顯著抑制。阿司匹林可通過降低前列腺素PGE2的合成，進(jìn)而抑制WNT6的轉(zhuǎn)錄因子NR4A2，最終抑制WNT6的產(chǎn)生。
 
該研究可為阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的機(jī)制提供新的可能，為結(jié)直腸癌的治療提供新的思路。

圖2 阿司匹林對(duì)于結(jié)直腸癌中炎癥因子，代謝物及基因的改變

清華大學(xué)藥學(xué)院陳立功研究員為本文核心通訊作者，德國拜耳公司Finona McDonald，Shinghu Cheung為共同通訊作者。藥學(xué)院2017級(jí)博士生馮雅倩，2020級(jí)博士生陶蕾為本文共同第一作者。實(shí)驗(yàn)室成員王國強(qiáng)、李真、仰明明等人為本項(xiàng)研究工作做出了重要貢獻(xiàn)。此項(xiàng)工作得到清華大學(xué)-拜耳創(chuàng)新藥物聯(lián)合研究中心、國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金的支持。

 
原文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299921003265

參考資料

http://www.sps.tsinghua.edu.cn/cn/news/achievement/2021/0713/762.html