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近期，中南大學湘雅藥學院藥劑系程澤能教授團隊及丁勁松-周文虎教授團隊在納米藥物制劑領域取得系列研究成果，在國際知名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（IF = 11.413）及《Journal of Nanobiotechnology》（IF = 10.435）上連續(xù)發(fā)表了三篇研究性論文。腫瘤是難治性重大疾病，藥物治療是常規(guī)的非介入治療策略。與此同時，多種新型治療手段相繼開發(fā)，聯(lián)合化療實現(xiàn)協(xié)同治療，如光動力治療、光熱治療、饑餓治療等。然而，一方面化療藥物的非特異性組織分布導致嚴重不良反應，同時腫瘤的病理環(huán)境可導致治療耐受。因此，構建腫瘤靶向藥物遞送策略，并實現(xiàn)腫瘤微環(huán)境的調控，實現(xiàn)腫瘤高效低毒治療具有重要意義。基于以上思路，我院藥劑學系科研團隊，設計與構建一系列智能納米藥物遞送系統(tǒng)，為腫瘤的治療提供新的制劑構建思路。

為實現(xiàn)藥物的精準釋放與可控激活，程澤能教授團隊設計了一種多柔比星前藥pB-DOX，進一步將pB-DOX與光敏劑ICG共載于納米脂質體，通過ICG的熒光成像和光聲成像性能監(jiān)測納米脂質體在腫瘤部位的蓄積。給予808 nm的近紅外光照射后，ICG生成的活性氧（ROS）發(fā)揮PDT作用；同時，ROS觸發(fā)pB-DOX的ROS敏感鍵斷裂，發(fā)揮化療作用。該納米藥物在體循環(huán)和非腫瘤組織中低毒，在靶點按需釋藥以實現(xiàn)化療和PDT的協(xié)同治療，為智能響應藥物遞送系統(tǒng)向臨床轉化提供了新思路。該論文以“ROS-responsive liposomes with NIR light-triggered doxorubicin release for combinatorial therapy of breast cancer”為題發(fā)表于《Journal of Nanobiotechnology》雜志，論文第一作者為2017級博士研究生易漢希，該研究得到國家自然科學基金資助。

針對光動力治療的臨床應用瓶頸，如腫瘤乏氧，抗氧化系統(tǒng)及ATP依賴的獲得性耐受，丁勁松-周文虎教授團隊構建了一種循環(huán)性納米“反應器”，旨在克服多種耐受機制，增強光動力治療效果。將葡萄糖氧化酶及光敏劑Chlorin e6包載到團隊首創(chuàng)的核殼納米自組裝體中，并綴合MnO2及包覆透明質酸，形成循環(huán)性納米“反應器”。該納米反應器可主動靶向至腫瘤組織并被腫瘤細胞攝取。通過葡萄糖氧化酶催化消耗葡萄糖抑制ATP的合成，并產生過氧化氫用于循壞供氧，從而緩解腫瘤乏氧狀態(tài)。此外，MnO2可消耗內源性谷胱甘肽，破壞腫瘤的抗氧化系統(tǒng)。通過上述機制，納米反應器可敏化光動力治療，取得最大化的腫瘤治療效果。該研究為克服光動力治療耐受提供了一種新的思路，推進了光動力治療的臨床轉化。該論文以“A Cyclic Nano-reactor Achieving Enhanced Photodynamic Tumor Therapy by Reversing Multiple Resistances”為題發(fā)表于《Journal of Nanobiotechnology》雜志，論文第一作者為2018級博士研究生劉鵬，該研究得到中南大學科研啟動基金、中南大學創(chuàng)新驅動基金、湖南省科協(xié)青年人才托舉工程和國家自然科學基金資助。 

與此同時，丁勁松-周文虎教授團隊構建了一種復合型的MnO2綴合氧化石墨烯片狀納米體系共遞送光敏劑Chlorin e6及化療藥物順鉑，并修飾透明質酸（HA）作為穩(wěn)定劑及靶向配體。在該復合體系中，MnO2催化產氧及消耗內源性谷胱甘肽；還原產物Mn2+通過芬頓效應發(fā)揮化學動力學治療作用；該工作展現(xiàn)出腫瘤微環(huán)境調控型納米遞藥體系用于聯(lián)合治療的巨大潛力，為設計多功能納米遞藥系統(tǒng)用于增強型化療-光動力聯(lián)合治療提供了一種新的思路。本論文以“A Smart MnO2 Doped Graphene Oxide Nanosheet for Enhanced Chemo-Photodynamic Combinatorial Therapy via Simultaneous Oxygenation and Glutathione”為題發(fā)表于國產卓越期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上。論文第一作者為2018級博士研究生劉鵬，該研究得到中南大學科研啟動基金、中南大學創(chuàng)新驅動基金、湖南省科協(xié)青年人才托舉工程和國家自然科學基金資助。

附三篇論文鏈接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-00877-6

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-00893-6

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520306638

參考資料：https://yxy.csu.edu.cn/info/1067/5718.htm