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近期，中南大學(xué)湘雅藥學(xué)院藥劑系程澤能教授團(tuán)隊(duì)及丁勁松-周文虎教授團(tuán)隊(duì)在納米藥物制劑領(lǐng)域取得系列研究成果，在國(guó)際知名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》（IF = 11.413）及《Journal of Nanobiotechnology》（IF = 10.435）上連續(xù)發(fā)表了三篇研究性論文。腫瘤是難治性重大疾病，藥物治療是常規(guī)的非介入治療策略。與此同時(shí)，多種新型治療手段相繼開(kāi)發(fā)，聯(lián)合化療實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療，如光動(dòng)力治療、光熱治療、饑餓治療等。然而，一方面化療藥物的非特異性組織分布導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，同時(shí)腫瘤的病理環(huán)境可導(dǎo)致治療耐受。因此，構(gòu)建腫瘤靶向藥物遞送策略，并實(shí)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境的調(diào)控，實(shí)現(xiàn)腫瘤高效低毒治療具有重要意義。基于以上思路，我院藥劑學(xué)系科研團(tuán)隊(duì)，設(shè)計(jì)與構(gòu)建一系列智能納米藥物遞送系統(tǒng)，為腫瘤的治療提供新的制劑構(gòu)建思路。

為實(shí)現(xiàn)藥物的精準(zhǔn)釋放與可控激活，程澤能教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種多柔比星前藥pB-DOX，進(jìn)一步將pB-DOX與光敏劑ICG共載于納米脂質(zhì)體，通過(guò)ICG的熒光成像和光聲成像性能監(jiān)測(cè)納米脂質(zhì)體在腫瘤部位的蓄積。給予808 nm的近紅外光照射后，ICG生成的活性氧（ROS）發(fā)揮PDT作用；同時(shí)，ROS觸發(fā)pB-DOX的ROS敏感鍵斷裂，發(fā)揮化療作用。該納米藥物在體循環(huán)和非腫瘤組織中低毒，在靶點(diǎn)按需釋藥以實(shí)現(xiàn)化療和PDT的協(xié)同治療，為智能響應(yīng)藥物遞送系統(tǒng)向臨床轉(zhuǎn)化提供了新思路。該論文以“ROS-responsive liposomes with NIR light-triggered doxorubicin release for combinatorial therapy of breast cancer”為題發(fā)表于《Journal of Nanobiotechnology》雜志，論文第一作者為2017級(jí)博士研究生易漢希，該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金資助。

針對(duì)光動(dòng)力治療的臨床應(yīng)用瓶頸，如腫瘤乏氧，抗氧化系統(tǒng)及ATP依賴(lài)的獲得性耐受，丁勁松-周文虎教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種循環(huán)性納米“反應(yīng)器”，旨在克服多種耐受機(jī)制，增強(qiáng)光動(dòng)力治療效果。將葡萄糖氧化酶及光敏劑Chlorin e6包載到團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)的核殼納米自組裝體中，并綴合MnO2及包覆透明質(zhì)酸，形成循環(huán)性納米“反應(yīng)器”。該納米反應(yīng)器可主動(dòng)靶向至腫瘤組織并被腫瘤細(xì)胞攝取。通過(guò)葡萄糖氧化酶催化消耗葡萄糖抑制ATP的合成，并產(chǎn)生過(guò)氧化氫用于循壞供氧，從而緩解腫瘤乏氧狀態(tài)。此外，MnO2可消耗內(nèi)源性谷胱甘肽，破壞腫瘤的抗氧化系統(tǒng)。通過(guò)上述機(jī)制，納米反應(yīng)器可敏化光動(dòng)力治療，取得最大化的腫瘤治療效果。該研究為克服光動(dòng)力治療耐受提供了一種新的思路，推進(jìn)了光動(dòng)力治療的臨床轉(zhuǎn)化。該論文以“A Cyclic Nano-reactor Achieving Enhanced Photodynamic Tumor Therapy by Reversing Multiple Resistances”為題發(fā)表于《Journal of Nanobiotechnology》雜志，論文第一作者為2018級(jí)博士研究生劉鵬，該研究得到中南大學(xué)科研啟動(dòng)基金、中南大學(xué)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)基金、湖南省科協(xié)青年人才托舉工程和國(guó)家自然科學(xué)基金資助。 

與此同時(shí)，丁勁松-周文虎教授團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一種復(fù)合型的MnO2綴合氧化石墨烯片狀納米體系共遞送光敏劑Chlorin e6及化療藥物順鉑，并修飾透明質(zhì)酸（HA）作為穩(wěn)定劑及靶向配體。在該復(fù)合體系中，MnO2催化產(chǎn)氧及消耗內(nèi)源性谷胱甘肽；還原產(chǎn)物Mn2+通過(guò)芬頓效應(yīng)發(fā)揮化學(xué)動(dòng)力學(xué)治療作用；該工作展現(xiàn)出腫瘤微環(huán)境調(diào)控型納米遞藥體系用于聯(lián)合治療的巨大潛力，為設(shè)計(jì)多功能納米遞藥系統(tǒng)用于增強(qiáng)型化療-光動(dòng)力聯(lián)合治療提供了一種新的思路。本論文以“A Smart MnO2 Doped Graphene Oxide Nanosheet for Enhanced Chemo-Photodynamic Combinatorial Therapy via Simultaneous Oxygenation and Glutathione”為題發(fā)表于國(guó)產(chǎn)卓越期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》上。論文第一作者為2018級(jí)博士研究生劉鵬，該研究得到中南大學(xué)科研啟動(dòng)基金、中南大學(xué)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)基金、湖南省科協(xié)青年人才托舉工程和國(guó)家自然科學(xué)基金資助。

附三篇論文鏈接：

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-00877-6

https://jnanobiotechnology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12951-021-00893-6

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383520306638

參考資料：https://yxy.csu.edu.cn/info/1067/5718.htm