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　　藥理藥效研究：趙云麗博士等揭示了燈臺(tái)葉生物堿體外能夠明顯抑制H1N1、RSV和HSV-1病毒的復(fù)制及乙型溶血性鏈球菌的生長(zhǎng)；12.5 mg/kg對(duì)H1N1感染小鼠的死亡保護(hù)率為67%，肺重指數(shù)降低54%；400mg/kg對(duì)乙型溶血性鏈球菌感染小鼠的死亡保護(hù)率為40% (Natural Products and Bioprospecting 2021)。進(jìn)一步與廣州醫(yī)科大學(xué)楊子峰團(tuán)隊(duì)合作，發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉生物堿對(duì)感染甲型H1N1流感病毒的小鼠表現(xiàn)出顯著的死亡保護(hù)作用，有效抑制小鼠肺部病毒復(fù)制和促炎因子的產(chǎn)生；顯著降低感染小鼠肺部的單核細(xì)胞來(lái)源巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的比例，抑制肺泡巨噬細(xì)胞的耗竭。細(xì)胞信號(hào)通路分析表明Toll樣受體3 (TLR-3)、視黃酸誘導(dǎo)基因蛋白I (RIG-I)等介導(dǎo)的固有免疫信號(hào)通路可能是燈臺(tái)葉改善流感病毒感染引起肺損傷的關(guān)鍵靶標(biāo)(Phytomedicine 2020, 77, 153272）。趙云麗博士等采用豬胰彈性蛋白酶誘導(dǎo)構(gòu)建小鼠肺氣腫模型，發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉生物堿能顯著降低氣道炎癥因子 (IL-1β、IL-11、MCP-1、MMP-12、TGF-β、VEGF)、纖維連接蛋白、 NF-κB和β連環(huán)蛋白(β-catenin）水平，顯著增加彈性蛋白含量及B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（Bcl-2）表達(dá)，緩解氣流抵抗，減少肺彈性回縮和平衡蛋白酶/抗蛋白酶，抑制肺泡巨噬細(xì)胞過(guò)度激活(Journal of Ethnopharmacology 2020, 259, 112949）。趙云麗博士等研究發(fā)現(xiàn)燈臺(tái)葉生物堿能降低涎液化糖鏈抗原 (KL-6)、乳酸脫氫酶 (lactate dehydrogenase)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β)、羥脯氨酸 (Hydroxyproline) 及I型膠原蛋白及丙二醛等氧化應(yīng)激，抑制肺部炎癥，進(jìn)而顯著改善肺部病變，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-1及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的表達(dá)為其治療肺纖維化主要作用機(jī)制 (Journal of Ethnopharmacology 2021, 267, 113506) 。　　文章鏈接1　　文章鏈接2　　文章鏈接3　　文章鏈接4 

　　毒理研究：與云南藥物研究所合作，采用ICR小鼠灌胃途徑LD₅₀和比格犬 (Beagle) 口服近似致死量測(cè)定考察燈臺(tái)葉總生物堿急性毒性情況，結(jié)果顯示燈臺(tái)葉總生物堿小鼠灌胃急性毒性半數(shù)致死量 (LD₅₀) 為5.48 g/kg.bw，小鼠最大耐受量 (LD0) 為2.2 g/kg.bw。一次經(jīng)口給予比格犬 (Beagle) 4.0 g/kg.bw的燈臺(tái)葉總生物堿，觀(guān)察期內(nèi)無(wú)動(dòng)物死亡（Natural Products and Bioprospecting 2020, 209-220）。連續(xù)灌胃給予SD大鼠3個(gè)劑量燈臺(tái)葉總生物堿13周，各組動(dòng)物活動(dòng)自如、皮毛光澤，一般狀況良好；病理組織學(xué)檢查未見(jiàn)與給藥相關(guān)的組織形態(tài)學(xué)改變，提示燈臺(tái)葉總生物堿在臨床擬用劑量的50 倍以下為無(wú)毒性反應(yīng)劑量。連續(xù)經(jīng)口給予Beagle犬3個(gè)劑量燈臺(tái)葉總生物堿13周，停藥恢復(fù)4周，各指標(biāo)檢查均無(wú)異常，提示燈臺(tái)葉總生物堿在臨床擬用劑量的60 倍以下為安全劑量范圍(Natural Products and Bioprospecting 2020, 77–88)。燈臺(tái)葉總生物堿3個(gè)劑量單次灌胃給藥，一般行為活動(dòng)未見(jiàn)明顯變化，對(duì)小鼠協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)無(wú)明顯影響，各組動(dòng)物睡眠率與溶媒對(duì)照組相比無(wú)顯著差異；3個(gè)劑量經(jīng)十二指腸單次給予Beagle犬，對(duì)其心血管、呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響；對(duì)鼠傷寒沙門(mén)氏菌回變菌落數(shù)均未超出自發(fā)回變菌落數(shù)的參考值范圍，提示回復(fù)突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陰性；對(duì)中國(guó)倉(cāng)鼠肺成纖維細(xì)胞 (CHL) 畸變率均<5％，提示其無(wú)染色體畸變作用；不引起小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核率增高和PCE/(PCE + NCE) 比值下降，提示無(wú)致突變作用 (Natural Products and Bioprospecting 2020, 119–129)。 

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　　植物化學(xué)研究：魏鑫博士等發(fā)現(xiàn)兩個(gè)新穎的吲哚生物堿，其結(jié)構(gòu)具有罕見(jiàn)的C17降馬錢(qián)堿分子骨架及馬錢(qián)堿C-16/19呋喃環(huán)；有趣的是其分子中苯環(huán)上的氫能夠在沒(méi)有催化劑的氘代甲醇中被氘交換，這也是第一個(gè)報(bào)道的C-H自活化的天然產(chǎn)物(Tetrahedron Letters 2020, 61, 151894)。胡濱元等發(fā)現(xiàn)兩個(gè)具有重排骨架的新穎三萜類(lèi)化合物Alstoscholarinoids A和B，具有6/6/6/7/5環(huán)系的重排及降C-28的新骨架三萜，和罕見(jiàn)的6/6/5/6/6/6環(huán)系及一個(gè)獨(dú)特的C28→C11內(nèi)酯環(huán)(Organic Letters 2021)。 

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　　I期臨床試驗(yàn)：與華西醫(yī)院勾忠平等合作，開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照I期耐受臨床試驗(yàn)中，通過(guò)8個(gè)劑量組的單次給藥試驗(yàn)及2個(gè)劑量的連續(xù)多次給藥試驗(yàn)，進(jìn)行生命體征觀(guān)察及體格檢查，包括血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)；肝腎功的生化指標(biāo)；十二導(dǎo)聯(lián)心電圖；上腹部彩超等，結(jié)合隨訪(fǎng)期發(fā)生的任何不良事件/不良反應(yīng)及合并用藥，臨床試驗(yàn)結(jié)果未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)(Pharmaceutical Biology 2021)。 與北京西苑醫(yī)院李睿等合作，開(kāi)展隨機(jī)、開(kāi)放性、交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)的I期臨床藥代及安全性試驗(yàn)，除進(jìn)一步評(píng)價(jià)其耐受性外，全面暴露了所有受試者4個(gè)劑量下，12個(gè)時(shí)間點(diǎn)，10余個(gè)活性化合物及35個(gè)代謝化合物 (主要代謝途徑) 的暴露情況。獲得了活性成分群在人體血藥的總體暴露狀況，確定了高暴露量的藥效成分，計(jì)算了高暴露藥效化合物的藥代參數(shù)。通過(guò)燈臺(tái)葉總生物堿臨床的藥代試驗(yàn)，揭示了受試者針對(duì)多種藥效成分的劑量-時(shí)間-暴露量的相關(guān)性，對(duì)多種藥效分子在人體內(nèi)的暴露，客觀(guān)地支持了燈臺(tái)葉總生物堿能夠多靶點(diǎn)、多方面綜合治療呼吸道疾病的物質(zhì)基礎(chǔ) (Phytomedicine 2019, 61, 152828)。 

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　　羅曉東研究團(tuán)隊(duì)以植物化學(xué)為核心，研究成果豐富了天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)類(lèi)群，并為藥理研究提供了新穎、多樣化的分子，引起了天然產(chǎn)物及合成化學(xué)家的關(guān)注和追蹤，其中6個(gè)“燈臺(tái)堿”被作為“Hot off the press”在Natural Products Reports 介紹；14個(gè)“燈臺(tái)堿”被化學(xué)家完成全合成。團(tuán)隊(duì)圍繞燈臺(tái)樹(shù)資源、化學(xué)、藥理藥代、工藝及安全性、臨床等系列研究，單個(gè)植物品種研究發(fā)表論文40余篇，其中16篇發(fā)表于自然指數(shù)或中科院分區(qū)top期刊，支撐了燈臺(tái)葉堿新藥的創(chuàng)新性和科技成果轉(zhuǎn)讓價(jià)值。