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北京大學藥學院黎后華團隊在復雜真菌雜萜化學合成中取得進展

來源:北京大學藥學院      2021-05-07
導讀:2021年4月15日,國際著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.(IF 12.959)在線刊登了北京大學藥學院天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室黎后華研究員的最新研究成果“Enantioselective Total Synthesis of Berkeleyone A and Preaustinoids”。

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雜萜 (meroterpenoids) 在生源上是由異戊二烯途徑與其它生源途徑偶聯(lián)重組生成的一類天然產(chǎn)物,廣泛分布于動植物、細菌和真菌中。近年來,以3,5-二甲基苔色酸(3,5-dimethylorsellinicacid簡寫 DMOA)為關(guān)鍵前體來源的DMOA-衍生真菌雜萜,具有數(shù)目龐大 (>100)、結(jié)構(gòu)復雜多樣和生物活性顯著等特點,吸引了眾多藥物化學家和藥理學家的持續(xù)關(guān)注,目前已經(jīng)成為了國際上的前沿和熱點領(lǐng)域。其中,這類家族分子共有的多環(huán)、連續(xù)多手性中心、高氧化態(tài)等結(jié)構(gòu)特征使得全合成工作極具挑戰(zhàn)性。

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黎后華團隊巧妙利用了天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)中高氧化態(tài)D環(huán)的潛對稱性 (hidden symmetry),發(fā)展了一條新穎的匯聚式合成路線。最終,作者從商業(yè)易得原料出發(fā),經(jīng)過最長線性步驟12-15步完成了(-)-Berkeleyone A5(-)-Preaustinoids家族分子 (A, A1, B, B1, B2)的首次不對稱全合成。該匯聚式合成策略有望廣泛應(yīng)用于DMOA-衍生真菌雜萜家族其它分子的全合成中。

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左起:張洋 (博士后)、黎后華 (研究員)、吉云鵬 (博士研究生)

博士后張洋和博士研究生吉云鵬為論文的共同第一作者,黎后華研究員為通訊作者。該工作得到國家自然科學基金(22071006),北京大學臨床+X項目(PKU2020LCXQ003)以及中組部高層次人才等項目資助。

原文鏈接:https://doi.org/10.1002/anie.202104014

【作者簡介】

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黎后華,北京大學藥學院特聘研究員,博士生導師,天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室PI。入選中組部高層次人才。主要從事重要生理活性天然產(chǎn)物的化學和化學生物學研究。自20194月回國以來,以通訊或共同通訊作者身份在Chem、Angew. Chem. Int. Ed. 等國際重要學術(shù)期刊上發(fā)表多篇學術(shù)論文。


參考資料

[1] https://sps.bjmu.edu.cn/xyxw/7d8f4d5e18ba40c6bee9a13b5e8568d7.htm

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