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一、連花清瘟膠囊

在新冠肺炎疫情防控和患者救治中，中醫(yī)藥的廣泛應(yīng)用和取得的顯著臨床療效，以連花清瘟膠囊為代表的一批中藥正在加速“出海”，使中醫(yī)藥的價(jià)值進(jìn)一步被國際社會肯定。2020年4月，連花清瘟膠囊和顆粒被CFDA批準(zhǔn)用于普通和輕度新冠肺炎患者的治療。

圖一：連花清瘟膠囊方解

《Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules：A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic》以藥物化學(xué)視角從方解、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和生物活成分及其作用機(jī)制對連花清瘟膠囊進(jìn)行了全面的綜述 [1]。通過文獻(xiàn)研究，連翹苷抑制JAK/STAT通路對IL-6等多種炎癥因子調(diào)節(jié)進(jìn)而控制炎癥因子風(fēng)暴以實(shí)現(xiàn)在新冠肺炎治療中的抗炎作用。而連花清瘟膠囊的抗病毒機(jī)制則可能依靠槲皮素、柚皮素競爭性的結(jié)合ACE2從而阻斷病毒S蛋白與ACE2結(jié)合，進(jìn)一步阻斷冠狀病毒進(jìn)入體內(nèi)。同時，蘆丁等8種活性成分可以抑制冠狀病毒3CLpro，有效阻斷RNA復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的過程，從而阻斷病毒的復(fù)制。

圖二：連花清瘟膠囊治療COVID-19的作用機(jī)制示意圖

二、靶向病毒關(guān)鍵蛋白的小分子藥物

《An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19》、《The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020》與《RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic》3篇綜述系統(tǒng)地介紹了和COVID-19治療相關(guān)的多種小分子藥物治療策略 [2]，包括RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp） [3]和3C樣蛋白酶（3CLpro） [4]等重要的病毒作用靶點(diǎn)及其小分子抑制劑，并對其作用機(jī)制及構(gòu)效關(guān)系進(jìn)行深入探討。作者團(tuán)隊(duì)還提出并闡釋了3CLpro可逆共價(jià)PROTACs的研發(fā)思路，將小分子抑制劑的“占位驅(qū)動”與PROTACs的“事件驅(qū)動”有機(jī)結(jié)合，在低劑量下形成多輪次對3CLpro的抑制與降解，清除被侵襲細(xì)胞內(nèi)3CLpro的堆積，較為徹底地阻斷3CLpro的生物功能和對下游通路蛋白的加工，抑制冠狀病毒在細(xì)胞內(nèi)的組裝與復(fù)制。

圖三. 3CLpro可逆共價(jià)PROTACs抗冠狀病毒藥物的設(shè)計(jì)

三、瑞德西韋（Remdesivir）

圖四.瑞德西韋抑制SARS-Cov2復(fù)制示意圖

瑞德西韋（Remdesivir）是腺苷類似物的單磷酰胺酸鹽前藥，其靶向病毒RdRp，造成RNA鏈合成終止，從而使病毒的復(fù)制受到抑制。在COVID-19疫情爆發(fā)早期，瑞德西韋這一廣譜抗病毒藥物在新冠肺炎治療中可能極具前景，《A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir》系統(tǒng)地綜述了瑞德西韋的相關(guān)藥學(xué)研究，包括其研發(fā)進(jìn)展，知識產(chǎn)權(quán)，抗冠狀病毒機(jī)制，化學(xué)合成合輯以及其全面的藥理學(xué)，ADMET等信息，并重點(diǎn)介紹了瑞德西韋在治療COVID-19中的最新進(jìn)展 [5]。

相關(guān)論文鏈接：

[1] Liang Chengyuan*; Hui Nan; Liu Yuzhi et al.; Medicinal Chemistry Insights into Forsythia Honeysuckle (Lianhuaqingwen) Capsules：A Chinese Herbal Medicine Repurposed for COVID-19 Pandemic, Phytomedicine Plus, 2021.100027.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667031321000099

[2] Dengke Tian; Yuzhi Liu; Chengyuan Liang * et al.; An update review of emerging small-molecule therapeutic options for COVID-19, Biomedicine & Pharmacotherapy, 2021, 137: 111313.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221000986

[3] Tian Lei; Qiang Taotao; Liang Chengyuan* et al.; RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) inhibitors: The current landscape and repurposing for the COVID-19 pandemic, European Journal of Medicinal Chemistry, 2021, 213: 113201.  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523421000507

[4] Liu Yuzhi; Liang Chengyuan*; Xin Liang et al.; The development of Coronavirus 3C-Like protease (3CLpro) inhibitors from 2010 to 2020, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020, 206:112711. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420306838

[5] Liang Chengyuan*; Tian Lei; Liu Yuzhi et al.; A promising antiviral candidate drug for the COVID-19 pandemic: A mini-review of remdesivir, European Journal of Medicinal Chemistry, 2020.112527. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0223523420304992

附：作者簡介

梁承遠(yuǎn)，男，陜西科技大學(xué)食品與生物工程學(xué)院藥學(xué)系副教授。研究方向：小分子激酶抑制劑開發(fā)、中藥工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究、多藥耐藥菌抗生素研發(fā)?，F(xiàn)主持國家自然科學(xué)基金1項(xiàng)，省部級項(xiàng)目4項(xiàng)，廳局級項(xiàng)目8項(xiàng)，企業(yè)橫向課題與成果轉(zhuǎn)化30余項(xiàng)，已獲美國、日本發(fā)明專利授權(quán)20余項(xiàng)，授權(quán)中國發(fā)明專利26項(xiàng)。在European Journal of Medicinal Chemistry, Food & Function, Journal of Functional Foods, Biomedicine & Pharmacotherapy,《中國抗生素雜志》等期刊發(fā)表科研論文超過50篇。