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劉志國教授及其帶教的本科生科研團(tuán)隊與授權(quán)國家發(fā)明專利

肝癌是目前嚴(yán)重威脅人類健康和生命的惡性腫瘤之一。我國肝癌每年新發(fā)人數(shù)和死亡人數(shù)都占到全球50%～55%，雖然近年來肝癌手術(shù)治療在臨床已廣泛應(yīng)用，但術(shù)后5年生存率僅維持在5%左右。

FGFR4（成纖維細(xì)胞生長因子4）是一類穿膜的受體酪氨酸激酶，其突變或過表達(dá)與肝癌的增殖、轉(zhuǎn)移及耐藥密切相關(guān)。目前，已有大量FGFR4小分子抑制劑先后進(jìn)入臨床研究階段，但是在實際的肝癌治療過程中，通常會發(fā)生包括V550L氨基酸點突變（FGFR4^V550L）導(dǎo)致抑制劑的耐藥，因而達(dá)不到預(yù)期的治療效果。

在學(xué)院博士生導(dǎo)師劉志國教授的指導(dǎo)下，本科生團(tuán)隊通過經(jīng)典藥物設(shè)計并結(jié)合計算機(jī)輔助技術(shù)，設(shè)計并合成了一類新型的2-N-芳基-4-N-芳基-5-氟嘧啶類化合物，通過進(jìn)一步的體外抗腫瘤激酶活性篩選發(fā)現(xiàn)，該類化合物具有較高的FGFR4^V550L突變激酶抑制活性，經(jīng)后續(xù)開發(fā)有望適用于臨床上對FGFR4抑制劑產(chǎn)生V550L突變耐藥的肝癌患者。目前，該類小分子藥物以本科生團(tuán)隊負(fù)責(zé)人陳文斌為第一發(fā)明人申請專利，成功獲得國家發(fā)明專利授權(quán)。劉志國教授表示，目前該類小分子藥物已完成了部分前期成藥性評價，已有相關(guān)制藥企業(yè)有意愿與其合作開展臨床前新藥開發(fā)研究。

溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院黨委副書記金劍鋒表示，學(xué)院充分挖掘青年特色、創(chuàng)新育人理念、全面布局學(xué)生科創(chuàng)體系，打造“1+2+4”科創(chuàng)育人理念，陳文斌同學(xué)作為本科生作為團(tuán)隊負(fù)責(zé)人獲得國家發(fā)明專利授權(quán)，是學(xué)院近幾年來本科生科研成績的歷史性突破！

據(jù)悉，李校堃院士科研團(tuán)隊長期從事成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）及其受體家族蛋白的基礎(chǔ)和新藥開發(fā)研究。該團(tuán)隊在國際上率先研制出FGF1和FGF2系列創(chuàng)新藥物，并廣泛應(yīng)用于燒、創(chuàng)傷和糖尿病下肢潰瘍的治療。截止目前，該團(tuán)隊研發(fā)的三個一類新藥在中國已累計用于近9000萬次創(chuàng)傷患者，取得了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益。系列科研成果并先后榮獲2009年國家技術(shù)發(fā)明二等獎、2015年國家科技進(jìn)步一等獎和2018年國家科技進(jìn)步二等獎。

參考資料

[1] 溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院http://yxy.wmu.edu.cn/info/10445/91795.htm