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柳紅課題組針對SGLT2轉(zhuǎn)運體糖識別位點的結(jié)合-解離動力學(xué)特性，設(shè)計合成了一類結(jié)構(gòu)新穎的SGLT2小分子抑制劑，開展了系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系研究；李佳課題組對該類抑制劑開展了系統(tǒng)的體內(nèi)外活性篩選和藥效學(xué)評價，采用自發(fā)性2型糖尿病模型小鼠及STZ誘導(dǎo)1型糖尿病模型小鼠等開展了7種動物模型藥效學(xué)評價。

系統(tǒng)的臨床前研究表明，LH-1801具有優(yōu)良的SGLT2抑制活性，可改善自發(fā)性2型糖尿病模型小鼠及STZ誘導(dǎo)1型糖尿病模型小鼠的高血糖癥，具有起效劑量低、降糖作用顯著的特點。LH-1801在多個動物模型中的藥效均優(yōu)于上市藥物達格列凈，在大鼠和犬體內(nèi)具有良好的藥代動力學(xué)特性和安全性，是一個安全、有效、質(zhì)量可控的抗糖尿病臨床候選藥物，具有良好的成藥前景。本品的臨床試驗獲批為2型糖尿病患者及1型糖尿病患者提供了安全有效的潛在治療選擇。

LH-1801項目曾獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項、中國科學(xué)院藥物創(chuàng)新研究院自主部署項目以及上海市科委“科技支撐項目”等基金的資助。部分研究工作發(fā)表在國際期刊Eur. J. Med. Chem,上（European Journal of Medicinal Chemistry, 2019, 180, 398-416.）。

LH-1801的研發(fā)還得到了中國科學(xué)院上海藥物研究所藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、藥物質(zhì)量控制與固體化學(xué)研究中心梅雪峰研究員、神經(jīng)精神疾病研究中心的高召兵研究員等課題組以及科研與新藥推進處的大力支持。

目前，該項目已與江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司達成合作協(xié)議，實現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化，正在開展臨床I期研究的準(zhǔn)備工作。

參考資料

[1]中國科學(xué)院上海藥物研究所，1類口服降糖候選新藥LH-1801獲準(zhǔn)進入臨床研究

[2]Design, synthesis and biological evaluation of 6-deoxy O-spiroketal C-arylglucosides as novel renal sodium-dependent glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of type 2 diabetes,Yibing Wang,Yang Lou,Jiang Wang,Dan Li,Hui Chen,Tiannan Zheng,Chunmei Xia,Xiaohan Song,Tiancheng Dong,Jingya Li,Jia Li,Hong Liu,https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2019.07.032