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王勇研究組首次發(fā)現(xiàn)新型?;被烟穷?lèi)降糖、降脂活性候選藥物

來(lái)源:中國(guó)科學(xué)院      2020-11-30
導(dǎo)讀:2020年11月20日,中國(guó)科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心王勇研究組在Marine Drugs發(fā)表了題為“Acylated Aminooligosaccharides from the Yellow Sea Streptomyces sp. HO1518 as Both a-Glucosidase and Lipase Inhibitors”的文章,為繼此前研究工作(Marine Drugs 2018, 16, 403)又一篇關(guān)于海洋鏈霉菌HO1518?;被烟墙Y(jié)構(gòu)及活性的研究報(bào)道。該研究繼續(xù)挖掘獲得一系列新型酰化氨基寡糖,并首次報(bào)道酰化氨基寡糖同時(shí)具備降糖及降脂活性。

新型?;被烟呛蜻x藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

  II型糖尿病是一種由胰島素分泌不足或胰島素拮抗導(dǎo)致高血糖的慢性代謝疾病,長(zhǎng)期高血糖會(huì)誘發(fā)心血管疾病、視網(wǎng)膜病變、腎功能衰竭、神經(jīng)損傷等多種并發(fā)癥,降低血糖濃度是治療II型糖尿病的關(guān)鍵。 a-糖苷酶抑制劑能有效控制餐后血糖波動(dòng),而胰脂肪酶抑制劑能促使胰島β細(xì)胞恢復(fù)正常胰島素分泌水平。因而,同時(shí)靶向 a-糖苷酶及胰脂肪酶多作用靶點(diǎn)成為當(dāng)前治療II型糖尿病藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一。

  前期王勇研究組在對(duì)海洋鏈霉菌HO1518降糖活性分子的探究過(guò)程中,發(fā)現(xiàn)一系列具有顯著降糖活性的新型?;被烟?,極具降糖藥物開(kāi)發(fā)潛力。在此基礎(chǔ)上,該研究組又積極拓展了針對(duì) a-糖苷酶及胰脂肪酶多靶點(diǎn)的活性篩選工作,并對(duì)HO1518的化學(xué)成分進(jìn)行深入研究。結(jié)果意外發(fā)現(xiàn),?;被烟峭瑫r(shí)表現(xiàn)出良好的降糖、降脂活性,尤以C-D6位?;〈陌⒖ㄋ↖I03型結(jié)構(gòu)最為優(yōu)異,即新化合物3和研究組前期報(bào)道的8。?;被烟?和8對(duì) a-糖苷酶中的 a-淀粉酶抑制活性比降糖藥物—阿卡波糖(acarbose)強(qiáng)約百倍,同時(shí)它們的胰脂肪酶抑制活性接近降脂藥物—奧利司他(orlistat),非常有望開(kāi)發(fā)成為治療II型糖尿病的新型多靶點(diǎn)候選藥物。此外,其藥理作用機(jī)制及生物合成途徑也值得深入探討。

  王勇研究組博士生許建林為本研究論文第一作者,王勇研究員和劉海利副研究員為該論文共同通訊作者;核磁測(cè)試、高分辨質(zhì)譜測(cè)試得到中科院分子植物卓越中心公共技術(shù)服務(wù)中心技術(shù)平臺(tái)的支持;研究工作得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金、中科院分子植物卓越中心、中科院先導(dǎo)項(xiàng)目等基金資助。

  論文鏈接:https://www.mdpi.com/1660-3397/18/11/576

參考資料

[1]中國(guó)科學(xué)院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng)新中心,王勇研究組首次發(fā)現(xiàn)新型酰化氨基寡糖類(lèi)降糖、降脂活性候選藥物,http://www.sippe.ac.cn/tpxw/202011/t20201125_5783063.html

[2] Xu, J.-L.; Liu, H.-L.; Liu, Z.-F.; Ren, Y.-H.; Wang, Y. Acylated Aminooligosaccharides from the Yellow Sea Streptomyces sp. HO1518 as Both α-Glucosidase and Lipase Inhibitors. Mar. Drugs 202018, 576.https://doi.org/10.3390/md18110576

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