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戒除毒癮，是一道世界性難題。一時吸毒，終生戒毒，這是因為吸毒后形成的精神依賴遠遠超過身體依賴，復吸率之高極為可怕！人們往往認為“復吸”是“不學好”所致，但據(jù)世界衛(wèi)生組織最新解釋：“成癮”是藥物對人神經(jīng)產(chǎn)生的影響造成的，是一種嚴重的腦疾。目前世界對毒品的耐受、成癮機理尚未搞清楚，更沒有找到解決這一頑癥的“良方”。

但是，一位杰出的中國女性，在“破譯”這道世界性難題方面已邁出了堅實的一步，并引起全國乃至世界的關(guān)注。她就是我校上海醫(yī)學院醫(yī)學神經(jīng)學國家重點實驗室副主任、博士研究生導師馬蘭教授。她領(lǐng)導的課題組與中科院上海生命科學研究院院長裴鋼院士歷經(jīng)7年艱辛合作取得的研究成果——“蛋白激酶在阿片類物質(zhì)介導的信號轉(zhuǎn)導和耐受依賴中的作用”，榮獲國家自然科學獎二等獎。

馬蘭出生于1958年9月，斯文、秀麗，如果不經(jīng)介紹，你不會想到她是一位已有諸多成就的教授。她中學一畢業(yè)就去內(nèi)蒙古插隊；1977年考入沈陽藥科大學；1984年獲中國醫(yī)科大學免疫學碩士學位；1986年赴美國北卡羅來那大學醫(yī)學院做訪問學者，1990年獲該大學生物化學專業(yè)博士學位；1991年至1995年為北卡羅來那大學化學系和拜耳集團制藥分部美國拜耳研究中心博士后。

1995年底，馬蘭放棄美國永久居留權(quán)回國，作為學成歸來的杰出人才被引進我校上海醫(yī)學院（原上海醫(yī)科大學）。從此，馬蘭開始了對“阿片類藥物成癮的分子機理研究”，走上了一條艱苦的創(chuàng)新之路……阿片類物質(zhì)包括嗎啡、杜冷丁、海洛因等化合物。阿片類物質(zhì)有良好的鎮(zhèn)痛作用，早在公元前1500年，古埃及人在治病時就用嗎啡鎮(zhèn)痛。目前嗎啡等阿片類藥物在臨床上依然是效果最佳的鎮(zhèn)痛藥物。但長期使用阿片類物質(zhì)，鎮(zhèn)痛效果會逐漸降低，使患者對藥物產(chǎn)生耐受。如長期服用阿片類藥物突然停用，會發(fā)生嚴重的“戒斷癥狀”。目前，國內(nèi)外采用的脫毒或戒毒治療對“戒斷癥狀”（身體依賴）有較好效果，但對阿片類物質(zhì)的心理依賴、即患者因?qū)Χ酒纺欠峭话愕目是笤斐傻拿摱竞蟆皬臀比狈τ行Х椒ā?/span>

要解決上述向題，闡明并證實阿片類物質(zhì)鎮(zhèn)痛、耐受和成癮機理顯得尤為重要，也就是說，要搞清楚阿片類物質(zhì)是如何對人產(chǎn)生耐受和成癮的機制。

要知道，阿片受體介導的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導是阿片類物質(zhì)作用的分子基礎(chǔ)，阿片類物質(zhì)持續(xù)激活阿片受體所導致的阿片受體信號轉(zhuǎn)導的抑制（受體脫敏）及其對腦內(nèi)學習記憶系統(tǒng)的影響是阿片類物質(zhì)產(chǎn)生耐受和成癮的關(guān)鍵之一，這也是神經(jīng)科學的前沿問題。

在國家杰出青年基金、國家自然科學基金重點項目資金資助下，馬蘭等從阿片受體介導的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導途徑和調(diào)控機制入手，研究了阿片類物質(zhì)易產(chǎn)生耐受和成癮的分子機理，發(fā)現(xiàn)阿片受體的信號轉(zhuǎn)導有許多尚未被人發(fā)現(xiàn)的新途徑，而這些信號轉(zhuǎn)導、相互作用都是通過腦內(nèi)的蛋白激酶來完成的，因此蛋白激酶在阿片類物質(zhì)耐受成癮中有重要作用。

經(jīng)過多年不懈努力，馬蘭、裴鋼領(lǐng)銜的兩個課題組有四個新發(fā)現(xiàn)：1、阿片類物質(zhì)能激活蛋白激酶C、鈣調(diào)蛋白激酶、p38蛋白激酶等信號途徑；2、蛋白激酶GRK催化阿片受體磷酸化，并在阿片信號轉(zhuǎn)導的調(diào)節(jié)中有主要作用；3、阿片信號調(diào)控的新途徑、闡述了其分子機制和蛋白激酶C的作用；4、鈣調(diào)蛋白激酶參與阿片耐受和依賴、學習和記憶對阿片依賴的形成尤其是心理依賴有重要影響。

這些發(fā)現(xiàn)不僅對認識阿片受體介導的神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導機制和調(diào)控機理具有很大的理論意義，也為探索防治阿片的耐受和成癮奠定了基礎(chǔ)。

他們的這些研究都是在國內(nèi)進行和完成的，研究結(jié)果都在國際著名學術(shù)刊物上發(fā)表(SCl論文28篇，其中SCI影響因子>4的有11篇;被國內(nèi)外引用200多次)；且論文的通訊作者都是項目的主要完成人,都是中國人。

參考資料

[1] 新聞文化網(wǎng)，一位醫(yī)學領(lǐng)域的杰出女性 ——訪我校上海醫(yī)學院馬蘭教授