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11月22日，中國(guó)科學(xué)院召開2019年新當(dāng)選院士座談會(huì)，并正式公布了今年院士增選結(jié)果，共選舉產(chǎn)生了64名中國(guó)科學(xué)院院士和20名中國(guó)科學(xué)院外籍院士。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所研究員郝小江當(dāng)選生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)學(xué)部院士。

失敗積累多了自然就會(huì)成功

上世紀(jì)70年代，郝小江初中畢業(yè)后插隊(duì)落戶在貴州省黔西縣的一個(gè)村莊，后來(lái)進(jìn)縣氮肥廠當(dāng)工人，1973年通過(guò)工農(nóng)兵學(xué)員考試，進(jìn)入貴州大學(xué)化學(xué)系學(xué)習(xí)?！边M(jìn)入中科院昆明植物研究所后，郝小江把根扎進(jìn)了“植物王國(guó)”，開始了植物化學(xué)的科研探索。

1986年郝小江赴日本京都大學(xué)讀博，學(xué)的是“植物中化學(xué)成分的全合成”。他說(shuō)：“那時(shí)京都大學(xué)在國(guó)際上非常有名，學(xué)的這個(gè)專業(yè)也是我們急需的，所以就去了。開始半年多很不順利，大概做了七八十個(gè)反應(yīng)都是失敗的，壓力很大，真正體會(huì)到從傳統(tǒng)有機(jī)合成到植物化學(xué)，再到不對(duì)稱合成，是一個(gè)不小的跨越?！焙滦〗f(shuō)。

“失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷。”郝小江說(shuō)，一開始很難，老失敗，不斷調(diào)整思路和方法，積累夠了，突然就成功了。“但從一個(gè)成功到另一個(gè)新的成功，波折仍然不可避免，不太可能一帆風(fēng)順?！?br/>

1990年，郝小江獲得京都大學(xué)藥學(xué)博士學(xué)位。他說(shuō)當(dāng)時(shí)誘惑很多，有朋友相約去美國(guó)，但他毅然坐上了回祖國(guó)的飛機(jī)?！耙褜W(xué)到的先進(jìn)科學(xué)技術(shù)帶回祖國(guó)，是國(guó)內(nèi)導(dǎo)師和國(guó)外導(dǎo)師的囑托，這個(gè)不可動(dòng)搖！”

植物化學(xué)方興未艾

“過(guò)去我們注重植物化學(xué)成分種復(fù)雜化學(xué)結(jié)構(gòu)的解析，現(xiàn)在結(jié)構(gòu)解析包括新骨架的結(jié)構(gòu)解析已經(jīng)不再困難?！焙滦〗f(shuō)，現(xiàn)在主要探索天然產(chǎn)物的生物功能和機(jī)理，摸清植物化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)和來(lái)龍去脈、變化過(guò)程，從而調(diào)控生物合成，這涉及多個(gè)學(xué)科、多個(gè)研究領(lǐng)域?！吧硖幰粋€(gè)全國(guó)頂級(jí)的植物研究所，我們應(yīng)該將主要精力放在具有原創(chuàng)性、方向性的研究，為植物化學(xué)和天然藥物化學(xué)開辟新路子?！?/span>

在郝小江的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)學(xué)科交叉與聯(lián)合，形成了植物資源、化學(xué)以及生物功能相互銜接和融為一體的創(chuàng)新性天然產(chǎn)物科學(xué)研究模式。

“這種模式很起作用?！焙滦〗f(shuō)，“譬如我們將植物化學(xué)與生物學(xué)交叉，融合了天然產(chǎn)物特定骨架與有效基團(tuán)進(jìn)行小分子探針的優(yōu)化設(shè)計(jì)，通過(guò)與生物學(xué)家合作，發(fā)現(xiàn)了多類天然產(chǎn)物小分子探針，逐步揭示了若干新穎的作用機(jī)制，如特異性抑制Wnt信號(hào)通路、非BAX/BAK依賴的線粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、協(xié)同激活Wnt信號(hào)通路、促進(jìn)線粒體融合、促進(jìn)溶酶體生物發(fā)生等全新的作用機(jī)制，為腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療提供了新策略、新潛在靶點(diǎn)和先導(dǎo)化合物，建構(gòu)了以天然小分子為探針的化學(xué)生物學(xué)研究方向?！?/span>

“從植物資源、化學(xué)成分、生物功能、化學(xué)合成、創(chuàng)新藥物，它是一環(huán)扣一環(huán)的?！焙滦〗f(shuō)，“植物化學(xué)這個(gè)學(xué)科在我國(guó)方興未艾，但目前還缺乏相對(duì)獨(dú)立的、完整的體系。構(gòu)建這個(gè)體系，提出重大科學(xué)問題，是我們今后20至30年需要努力的一個(gè)方向?！?/span>

從植物中獲取1500多個(gè)新天然產(chǎn)物

近40年來(lái)，他和團(tuán)隊(duì)不斷探索植物化學(xué)研究新模式，逐步建立了資源-化學(xué)-生物學(xué)交叉融合的現(xiàn)代植物化學(xué)研究體系，在植物防御、用于生物功能探索的天然小分子探針發(fā)現(xiàn)等研究中取得若干原創(chuàng)性的成果。

他的科研團(tuán)隊(duì)從植物中獲取1500余個(gè)新天然產(chǎn)物；在國(guó)內(nèi)率先開展了分子骨架獨(dú)特、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的虎皮楠生物堿研究，新生物堿數(shù)量占國(guó)際同領(lǐng)域的1/3；有53個(gè)新結(jié)構(gòu)類型并具有重要生物活性的分子被國(guó)內(nèi)外研究組完成了全合成，促進(jìn)了對(duì)有機(jī)合成化學(xué)的發(fā)展。系統(tǒng)開展植物源抗植物病毒活性成分研究，先后發(fā)現(xiàn)抗煙草花葉病毒活性成分11類190余個(gè)天然產(chǎn)物，分別作用于植物病毒、植物寄主、激活植物系統(tǒng)獲得抗性等途徑，占國(guó)際上報(bào)道抗TMV天然產(chǎn)物的13.5%；從中發(fā)現(xiàn)了候選新農(nóng)藥靛紅酮，具有較強(qiáng)的抗植物病毒病和病原菌的活性，已經(jīng)獲得農(nóng)業(yè)農(nóng)村部“新農(nóng)藥登記試驗(yàn)批準(zhǔn)證書”。

發(fā)現(xiàn)抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng)保護(hù)等活性成分有35類，通過(guò)合作開展了S-3等10個(gè)小分子探針調(diào)控細(xì)胞通路的新穎作用機(jī)制，并揭示潛在靶蛋白的新功能，為神經(jīng)退行性疾病、腫瘤、病毒感染等疾病的防治提供了新策略和藥物先導(dǎo)分子；作為第一主持的1.1類抗早老性癡呆候選新藥芬克羅酮進(jìn)入II期臨床試驗(yàn)；以通訊/共同通訊作者在Nat. Cell Biol.、Nat. Chem. Biol.、Cell Res.、Angew. Chem. Int. Ed.、PNAS等期刊發(fā)表研究論文309篇；獲授權(quán)國(guó)際發(fā)明專利2件和中國(guó)發(fā)明專利44件；2003年、2009年和2013年三次獲得云南省自然科學(xué)一等獎(jiǎng)（第一獲獎(jiǎng)人）；2017年獲得何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)創(chuàng)新獎(jiǎng)。

他和團(tuán)隊(duì)的植物化學(xué)研究成果，在植物防御與新生物功能發(fā)現(xiàn)、新藥（新農(nóng)藥）發(fā)現(xiàn)之間架起了一座橋梁，拓展了植物化學(xué)的研究范圍和應(yīng)用領(lǐng)域，具有重要的示范作用，為我國(guó)植物化學(xué)的進(jìn)步發(fā)揮了承上啟下的作用，并做出了突出貢獻(xiàn)。

參考資料

【1】微信公眾號(hào)“化學(xué)科訊”（ID：ChemNews），新晉院士郝小江：失敗是科研人員必經(jīng)的坎坷