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　　蔣華良課題組通過計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)策略，發(fā)現(xiàn)PCSK9可能是小檗堿類天然產(chǎn)物的新作用靶標(biāo)；柳紅課題組通過高效合成技術(shù)構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性的四氫異喹啉類化合物庫，同時(shí)開展多輪結(jié)構(gòu)改造和成藥性優(yōu)化；王逸平課題組開展系統(tǒng)的體內(nèi)外活性篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)，最終發(fā)現(xiàn)候選藥物DC371739。該化合物可劑量依賴地降低金黃地鼠和恒河猴體內(nèi)的血脂水平，同時(shí)具有良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，是一個(gè)安全、有效、質(zhì)量可控的抗高血脂癥臨床候選藥物，具有良好的成藥前景。

　　DC371739是時(shí)代楷模王逸平研究員生前潛心研究的又一候選新藥。王逸平研究員長期從事心血管系統(tǒng)疾病的新藥研發(fā)，創(chuàng)建了完整的心血管系統(tǒng)藥物體內(nèi)外藥效學(xué)篩選評(píng)價(jià)體系。王逸平課題組與柳紅課題組、蔣華良課題組緊密合作，通過對百余個(gè)化合物的體外活性篩選發(fā)現(xiàn)十余個(gè)化合物具有較強(qiáng)的體外降脂活性，活性優(yōu)于臨床一線使用的他汀類藥物；并進(jìn)一步在高血脂癥動(dòng)物模型上進(jìn)行體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)，同步開展作用機(jī)理研究，最終確定候選藥物DC371739。2018年4月是該候選新藥臨床前研究的關(guān)鍵階段，王逸平研究員的突然離世曾讓該化合物的推進(jìn)陷入困境，然而，柳紅研究員和蔣華良院士不畏艱難，繼續(xù)帶領(lǐng)整個(gè)團(tuán)隊(duì)全力以赴推動(dòng)該候選新藥的系統(tǒng)臨床前研究，最終成功獲批臨床。這一階段性成果也是對王逸平研究員的告慰和緬懷。

　　DC371739項(xiàng)目曾先后獲得中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、中國科學(xué)院藥物創(chuàng)新研究院自主部署項(xiàng)目、國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金“重大研究計(jì)劃”等基金的資助。部分基礎(chǔ)研究工作發(fā)表在Acta Pharmaceutica Sinica B上（Acta Pharm. Sin. B, 2019, 9, 1216-1230.）。

　　DC371739的研發(fā)還得到了上海藥物所安全評(píng)價(jià)研究中心任進(jìn)研究員、藥物代謝研究中心陳笑艷研究員、神經(jīng)藥理學(xué)研究國際科學(xué)家工作站高召兵研究員、藥理三室黃河研究員等課題組的大力支持。

　　目前該項(xiàng)目已與廣州嘉越醫(yī)藥科技有限公司達(dá)成合作協(xié)議，實(shí)現(xiàn)了成果轉(zhuǎn)化，正開展臨床I期研究的準(zhǔn)備工作。

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