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張凡教授團隊報道新型近紅外二區(qū)有機小分子染料用于動物血流動態(tài)成像

來源:復旦大學化學系      2020-06-29
導讀:近日,復旦大學化學系張凡教授研究團隊(http://nanobiolab.fudan.edu.cn/)以2-苯基吲哚等為原料,通過兩步反應可高產(chǎn)率(90%)合成最大吸收和發(fā)射波長均大于1000 nm的水溶性近紅外成像探針LZ-1105。

維持血液循環(huán)系統(tǒng)于良好的工作狀態(tài),是生物機體得以生存的基本條件,因此對血液循環(huán)系統(tǒng)進行實時監(jiān)控具有重要意義。在血流監(jiān)控過程中,不僅需要在單個時間點進行的靜態(tài)成像,更需要對其實現(xiàn)實時無創(chuàng)的動態(tài)監(jiān)控。與傳統(tǒng)的近紅外窗口(780-900 nm)相比,近紅外二區(qū)(NIR-II; 1000-1700 nm)光學生物熒光成像技術(shù)可實現(xiàn)更高的信噪比和生物組織穿透深度。而有機分子探針由于具有相對分子量較小,易于代謝,生物毒性低等優(yōu)勢,對于未來的生物醫(yī)用轉(zhuǎn)化具有較大的潛力。目前雖然有機NIR-II熒光探針已經(jīng)被廣泛報道用于活體成像,然而由于其血液循環(huán)半衰期較短(約5-60分鐘),無法實現(xiàn)對血液循環(huán)系統(tǒng)的動態(tài)連續(xù)監(jiān)測。

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圖1. LZ-1105的結(jié)構(gòu)式以及生物應用

近日,復旦大學化學系張凡教授研究團隊(http://nanobiolab.fudan.edu.cn/)以2-苯基吲哚等為原料,通過兩步反應可高產(chǎn)率(90%)合成最大吸收和發(fā)射波長均大于1000 nm的水溶性近紅外成像探針LZ-1105。該分子內(nèi)芳香母核上扭轉(zhuǎn)的吲哚環(huán)提供了較大的空間位阻,端基上含有的四個磺酸根基團進一步賦予了LZ-1105較高的水溶性。同時,該團隊利用密度泛函理論解釋了LZ-1105有機小分子的電子特性和類似化合物LZ系列分子的光譜差異及規(guī)律,為NIR-II有機小分子探針的設計與合成提供了新思路。動物實驗證明此分子探針可特異性與血液中的纖維蛋白原結(jié)合形成復合物,從而具有較長的血液循環(huán)時間(半衰期為3.2小時),可用于實時動態(tài)監(jiān)測小鼠下肢血管缺血再灌注,動脈血栓的溶栓過程以及血腦屏障的開啟和關閉等生理變化。

相關研究論文以“Organic NIR-II Molecule with Long Blood Half-Life for In Vivo Dynamic Vascular Imaging”為題在線發(fā)表于《自然·通訊》(Nature Communications, DOI: org/10.1038/s41467-020-16924-z)?;瘜W系張凡教授為論文通訊作者,已畢業(yè)博士生李本浩和博士生趙夢瑤為論文共同第一作者。該工作得到了復旦大學化學系、復旦大學先進材料實驗室、聚合物分子工程國家重點實驗室、上海市分子催化與功能材料重點實驗室、國家重大研究計劃項目、國家自然科學基金杰出青年基金、上海市科學技術(shù)委員會重點基礎研究項目的大力支持。同時,該課題得到了上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院的大力幫助。

       全文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-16924-z


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