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2019年10月2日，上海有機(jī)所董佳家和巴里·夏普利斯等的研究成果以 “Modular click chemistry libraries for functional screens using a diazotizing reagent”（1）為題發(fā)表在《自然》上。近期，該項(xiàng)成果受到國(guó)際學(xué)術(shù)同行的高度關(guān)注。 

董佳家和夏普利斯團(tuán)隊(duì)正在構(gòu)建點(diǎn)擊化合物庫

 董佳家和巴里夏普利斯團(tuán)隊(duì)使用文中所述方法在兩星期內(nèi)合成了超過9000個(gè)化合物，與卡里布研究所合作的合成工作由單人在一天內(nèi)完成

　　長(zhǎng)期以來，化學(xué)空間的拓展對(duì)于新藥發(fā)現(xiàn)具有重要推動(dòng)作用。大型制藥公司通過構(gòu)建大規(guī)?；衔飵飓@得先發(fā)優(yōu)勢(shì)并控制知識(shí)產(chǎn)權(quán)，而小型團(tuán)隊(duì)進(jìn)行新藥發(fā)現(xiàn)研究的瓶頸問題之一就是化合物的合成效率。發(fā)展低成本、高適用性的模塊化合成方法可能對(duì)于新藥發(fā)現(xiàn)的現(xiàn)有模式帶來變革。董佳家和巴里·夏普利斯團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種從易得一級(jí)胺類化合物出發(fā)，安全、高效地合成疊氮化合物的方法。利用該方法，單人在一天內(nèi)以96孔板為反應(yīng)容器直接合成了一個(gè)含1224個(gè)成員的疊氮砌塊庫。該化合物庫可進(jìn)一步與端炔化合物在96孔板內(nèi)進(jìn)行1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)，無需分離純化即可直接進(jìn)行生物活性篩選。在砌塊結(jié)構(gòu)高度多樣性和連接方式高度可預(yù)測(cè)性的基礎(chǔ)上，建立了一種低成本、高通量的化合物庫合成模式，為快速發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物提供了一種有力的工具。他們將此方法命名為模塊化的點(diǎn)擊化合物庫構(gòu)建方法。 

　　上述研究成果經(jīng)報(bào)道后迅速引起國(guó)際同行關(guān)注。美國(guó)明尼蘇達(dá)大學(xué)的Joseph Topczewski教授在《自然》同期以“連續(xù)點(diǎn)擊反應(yīng)驅(qū)動(dòng)的導(dǎo)向藥物發(fā)現(xiàn)的化合物庫合成”（2）為題發(fā)表專門評(píng)述，認(rèn)為該成果是點(diǎn)擊化學(xué)領(lǐng)域的一次變革性推進(jìn)。

美國(guó)化學(xué)會(huì)《化學(xué)與工程新聞》（3）在第一時(shí)間以進(jìn)行了報(bào)道，同領(lǐng)域多位專家對(duì)該成果給予高度評(píng)價(jià)，其中德國(guó)康斯坦茨大學(xué)的Valentin Wittmann教授認(rèn)為該方法為安全、高效地合成疊氮類化合物推進(jìn)了一大步。

著名科學(xué)博客In the pipeline以“一種合成疊氮化合物的新方法”（4）為題進(jìn)行了報(bào)道，認(rèn)為該方法可以在化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域獲得應(yīng)用。

世界科技研究新聞資訊網(wǎng)（Phys.org）以“可用于點(diǎn)擊化學(xué)的更安全的疊氮化合物合成方法”（5）為題對(duì)該工作和相關(guān)評(píng)述進(jìn)行了專題報(bào)道。 

12月9日，美國(guó)化學(xué)會(huì)《化學(xué)與工程新聞》撰文對(duì)2019年度世界化學(xué)研究熱點(diǎn)進(jìn)行了評(píng)述。該文將上述成果列為本年度合成化學(xué)領(lǐng)域的三項(xiàng)重要成果（Sensational syntheses of 2019）（6）之一。美國(guó)卡里布研究所的藥物化學(xué)副總裁Mike Petrassi稱，在利用該方法構(gòu)建的三氮唑類化合物庫中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)有潛力的抗結(jié)核菌化合物。

12月13日，英國(guó)《自然》雜志網(wǎng)站公布了2019年度世界十大杰出論文（7），該成果成功入選。2019年度世界十大杰出論文涵蓋神經(jīng)醫(yī)學(xué)、天文學(xué)、物理學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域，該成果是唯一一篇化學(xué)方面的工作。

1、https://www.nature.com/articles/s41586-019-1589-1

2、https://www.nature.com/articles/d41586-019-02905-w

3、https://cen.acs.org/synthesis/Chemists-make-arrays-click-chemistryready/97/i39

4、https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/10/08/a-new-way-to-make-azides

5、https://phys.org/news/2019-10-safer-azides-click-chemistry.html

6、https://cen.acs.org/education/science-communication/CENs-Year-Chemistry-2019/97/i48#Sensational-syntheses-of-2019

7、https://www.nature.com/articles/d41586-019-03834-4