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2019年10月2日，上海有機所董佳家和巴里·夏普利斯等的研究成果以 “Modular click chemistry libraries for functional screens using a diazotizing reagent”（1）為題發(fā)表在《自然》上。近期，該項成果受到國際學術同行的高度關注。 

董佳家和夏普利斯團隊正在構建點擊化合物庫

 董佳家和巴里夏普利斯團隊使用文中所述方法在兩星期內合成了超過9000個化合物，與卡里布研究所合作的合成工作由單人在一天內完成

　　長期以來，化學空間的拓展對于新藥發(fā)現具有重要推動作用。大型制藥公司通過構建大規(guī)?；衔飵飓@得先發(fā)優(yōu)勢并控制知識產權，而小型團隊進行新藥發(fā)現研究的瓶頸問題之一就是化合物的合成效率。發(fā)展低成本、高適用性的模塊化合成方法可能對于新藥發(fā)現的現有模式帶來變革。董佳家和巴里·夏普利斯團隊發(fā)展了一種從易得一級胺類化合物出發(fā)，安全、高效地合成疊氮化合物的方法。利用該方法，單人在一天內以96孔板為反應容器直接合成了一個含1224個成員的疊氮砌塊庫。該化合物庫可進一步與端炔化合物在96孔板內進行1,3-偶極環(huán)加成反應，無需分離純化即可直接進行生物活性篩選。在砌塊結構高度多樣性和連接方式高度可預測性的基礎上，建立了一種低成本、高通量的化合物庫合成模式，為快速發(fā)現藥物先導化合物提供了一種有力的工具。他們將此方法命名為模塊化的點擊化合物庫構建方法。 

　　上述研究成果經報道后迅速引起國際同行關注。美國明尼蘇達大學的Joseph Topczewski教授在《自然》同期以“連續(xù)點擊反應驅動的導向藥物發(fā)現的化合物庫合成”（2）為題發(fā)表專門評述，認為該成果是點擊化學領域的一次變革性推進。

美國化學會《化學與工程新聞》（3）在第一時間以進行了報道，同領域多位專家對該成果給予高度評價，其中德國康斯坦茨大學的Valentin Wittmann教授認為該方法為安全、高效地合成疊氮類化合物推進了一大步。

著名科學博客In the pipeline以“一種合成疊氮化合物的新方法”（4）為題進行了報道，認為該方法可以在化學生物學領域獲得應用。

世界科技研究新聞資訊網（Phys.org）以“可用于點擊化學的更安全的疊氮化合物合成方法”（5）為題對該工作和相關評述進行了專題報道。 

12月9日，美國化學會《化學與工程新聞》撰文對2019年度世界化學研究熱點進行了評述。該文將上述成果列為本年度合成化學領域的三項重要成果（Sensational syntheses of 2019）（6）之一。美國卡里布研究所的藥物化學副總裁Mike Petrassi稱，在利用該方法構建的三氮唑類化合物庫中已經發(fā)現了一個有潛力的抗結核菌化合物。

12月13日，英國《自然》雜志網站公布了2019年度世界十大杰出論文（7），該成果成功入選。2019年度世界十大杰出論文涵蓋神經醫(yī)學、天文學、物理學等多個領域，該成果是唯一一篇化學方面的工作。

1、https://www.nature.com/articles/s41586-019-1589-1

2、https://www.nature.com/articles/d41586-019-02905-w

3、https://cen.acs.org/synthesis/Chemists-make-arrays-click-chemistryready/97/i39

4、https://blogs.sciencemag.org/pipeline/archives/2019/10/08/a-new-way-to-make-azides

5、https://phys.org/news/2019-10-safer-azides-click-chemistry.html

6、https://cen.acs.org/education/science-communication/CENs-Year-Chemistry-2019/97/i48#Sensational-syntheses-of-2019

7、https://www.nature.com/articles/d41586-019-03834-4