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綠色合成 實現(xiàn)藥品制造“兩降一提”

“我是研究重大藥物的綠色合成的，主要是針對通用名藥。”作為國際知名學(xué)者，身兼深圳市“孔雀計劃”項目帶頭人、凱特立斯（深圳）科技有限公司創(chuàng)始人、南方科技大學(xué)教授多重身份，初次見面，張緒穆沒有一點架子，而是耐心地為記者科普，“國際上研發(fā)一種新藥，從立項到臨床完畢大概14年，大約需要花費20億美金。接著是6年的專利保護期，藥品上市，研發(fā)公司獲利。再往后，藥品處于專利過保護期，所有的人都可以生產(chǎn)，這個時候這種藥就有了一個專有名詞——通用名藥，也叫仿制藥。因為研發(fā)成本大、周期長，中國的藥品制造業(yè)基本上集中在通用名藥領(lǐng)域?！?/p>

提及研究綠色合成的原因，張緒穆稱，因為主流的藥品制造工藝存在幾個嚴重問題，用料量大、效率低、污染大?！安灰詾樗幤分圃鞗]有污染和浪費，打個比方，每生產(chǎn)1公斤醫(yī)藥用品就會產(chǎn)生100公斤廢料！我要做的就是用綠色合成的方法，大幅降低藥物的生產(chǎn)成本、污染，提高藥品質(zhì)量。這就是兩降一提?！?/p>

記者了解到，張緒穆領(lǐng)銜的重大藥物的綠色合成團隊，通過手性配體和催化劑的開發(fā)，研發(fā)多種結(jié)構(gòu)新穎、性能優(yōu)越的手性膦配體和催化劑，實現(xiàn)了多種重大藥物的綠色合成。例如藥品度洛西汀。度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）再攝取抑制藥，用于治療重型抑郁癥，每年要消耗上百噸原料藥。使用張緒穆團隊的綠色合成工藝，使用高效的不對稱氫化催化作關(guān)鍵步驟，不產(chǎn)生任何異構(gòu)體廢料，直接降低成本74%。

報國情懷 功成名就仍毅然回國

張緒穆是在國外功成名就的人物。學(xué)術(shù)上，他博士畢業(yè)于斯坦福大學(xué)，師從Collman這位曾培養(yǎng)出兩名諾貝爾獎得主的教授。商業(yè)上，2005年他早在美國成立了公司并在OTCBB（場外電子柜臺交易系統(tǒng)）小板成功上市。

然而，張緒穆并沒有留戀功成名就。2009年，他回國創(chuàng)業(yè)。他說，有三方面原因促使他走出這一步：“其一，回國辦一家公司更有利于化學(xué)基本原理的創(chuàng)新；其二，在高校里用聰明才智創(chuàng)造新物質(zhì)，算是上了書架，如果能轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品，那就算上了貨架；最后是培養(yǎng)人才，產(chǎn)學(xué)結(jié)合的人才?！睆埦w穆認為，科研成果不能僅放在書架上，更要放在貨架上，展示科學(xué)帶來的社會效益，為人類造福。在現(xiàn)有科研體制下，這三方面中國是最急需人去推動。

張緒穆是個非常有情懷的人。有學(xué)生記錄了他在授課時的言行——張緒穆教授拿出一張還畫有幾個分子結(jié)構(gòu)的紙，畫了一個直角坐標系說：“橫坐標是學(xué)術(shù)本身，一個精妙的反應(yīng)、一個復(fù)雜數(shù)學(xué)模型的建立、一個艱難實驗的完成都可以讓我們站在這個坐標的最右端；縱坐標是實踐價值，一個能救治病人的特效藥、一個能增加糧食產(chǎn)量的新方法可以使我們處于這個坐標的最上端。然而有些極難的科學(xué)并不能被廣泛應(yīng)用，有些改變?nèi)松罘绞降陌l(fā)明又不需要太多科技含量。那些同時解決了科技難題又造福人類的才是最頂尖的科學(xué)家啊?！?/p>

轉(zhuǎn)戰(zhàn)龍崗 只因這里求才若渴

張緒穆是成功的專家學(xué)者，更是成功的創(chuàng)業(yè)者。2009年，他帶著技術(shù)回國，第一步是來到蘇州，創(chuàng)立2014年年收入達到1億元的凱瑞斯德生物有限公司。后來，張緒穆卻帶著重大藥物綠色合成團隊來到了深圳龍崗。

什么原因促使張緒穆來到這里？他表示，是因為這里求才若渴?！耙陨铨堄⒉耪邽槔Y金上，龍崗區(qū)在深圳市的支持之外，還按照市里獎勵補貼額度1∶0.5的比例再次給予了資助；住房上，直接為團隊提供了可以拎包入住的房屋，而且空間還不小，非常人性化?！?/p>

2015年12月，他在龍崗創(chuàng)立凱特立斯（深圳）科技有限公司。今年10月18日，在坂田街道云里智能園，凱特立斯（深圳）科技有限公司舉行了盛大的開業(yè)暨重大藥物綠色合成項目啟動儀式。張緒穆稱，他將以此為基礎(chǔ)將融合前沿的藥物綠色合成理論、先進的藥物綠色合成方法與策略，實現(xiàn)重大藥物的綠色大規(guī)模生產(chǎn)。對藥品生產(chǎn)企業(yè)來說，可降低浪費，提高利潤；對于患者來說，讓原本昂貴的重大藥品價格變得低廉；對社會來說，降低了藥品生產(chǎn)帶來的污染；對團隊成員來說，提高了科研水平，為以后獨立創(chuàng)新積累了經(jīng)驗；對國家來說，實現(xiàn)了藥品制造行業(yè)的進步，培養(yǎng)了人才，一舉多得。

核心人物

張緒穆目前在南方科技大學(xué)任教。他在不對稱氫化、不對稱氫甲?；⒉粚ΨQ催化等領(lǐng)域有重要的國際影響力。

他在Science、J. Am. Chem. Soc、 Angew. Chem等刊物上發(fā)表學(xué)術(shù)論著280余篇，論文他引>15000次, 其中單篇論文他引>1300次。難能可貴的是，張緒穆不僅在學(xué)術(shù)上卓有成就，在產(chǎn)學(xué)研結(jié)合上也取得成績，以技術(shù)為支撐創(chuàng)辦多家公司，均取得不錯的經(jīng)濟效益。

核心技術(shù)

張緒穆的研究在不對稱氫化的工業(yè)化應(yīng)用領(lǐng)域處于絕對領(lǐng)先地位，如重大藥物雷米普利、度洛西汀和西他列汀中間體的綠色合成新工藝，工業(yè)化應(yīng)用的規(guī)模大、污染小、效益高，在短短數(shù)年之內(nèi)產(chǎn)值已達數(shù)億元人民幣。

他的“重大藥物綠色合成”項目，融合“中國制造2050”國家戰(zhàn)略與深圳市藥物綠色合成戰(zhàn)略需求，融合前沿的藥物綠色合成理論、先進的藥物綠色合成方法與策略，借助催化劑和中間體實現(xiàn)藥物的綠色合成，在通用名藥方面切實實現(xiàn)了若干重大藥物的高質(zhì)量、低成本、低污染生產(chǎn)。