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近年來，隨著對腫瘤分子機制認識的加深以及生物技術的發(fā)展，基因治療已成為繼手術切除、放化療和介入治療之后又一新的治療模式。基因治療能否成功的關鍵在于恰當載體的選擇。載體包括病毒載體和非病毒載體，各有其自身的優(yōu)缺點。本研究采用的溶瘤腺病毒載體具有基因容載量大、不與靶細胞基因組整合、感染范圍廣、感染效率高，制備方便且易純化和濃縮，經基因工程改造后能選擇性在腫瘤細胞中增殖復制，而對正常細胞沒有毒性等優(yōu)點，然而其體內遞送局限于局部瘤內注射。非病毒載體具有生物安全性較好、免疫原性低等優(yōu)點，同時存在轉染效率低等缺點。近年來，有研究聯(lián)合運用病毒載體及非病毒載體用于腫瘤基因治療。目前常用帶正電荷的脂質體或聚合物包載病毒載體，各取所長，然而經體內靜脈遞送時仍存在血液穩(wěn)定性差，組織非特異性攝取等缺陷。因此進一步研制安全、穩(wěn)定轉染靶細胞的載體遞送系統(tǒng)仍是腫瘤基因治療研究的重點與難點。
本研究以鈣磷為基礎構建了表面電荷接近中性的非病毒載體（Scheme 1）靜脈遞送溶瘤腺病毒介導腫瘤基因治療。該溶瘤腺病毒靜脈遞送系統(tǒng)能抵抗血清誘導團聚、增強血液穩(wěn)定性，并能有效抵抗體內抗腺病毒抗體的中和作用，減少肝內病毒的非特異性聚集及肝臟毒性；在細胞水平，能有效抑制多種肝癌細胞增殖、誘導細胞凋亡，對正常肝細胞無明顯影響；在荷瘤裸鼠模型中，實現(xiàn)了腫瘤組織中目的基因的有效靶向遞送和高效表達，顯著抑制腫瘤生長。該納米靶向基因靜脈遞送系統(tǒng)構建為實現(xiàn)體內的腫瘤基因治療提供了新的思路和方法。 本研究獲得國家自然科學基金委、上海市科委以及癌基因及相關基因國家重點實驗室的經費支持，相關數(shù)據收集得到中科院生化與細胞所分子生物學技術平臺、細胞分析技術平臺、動物實驗技術平臺及上海市腫瘤研究所科學研究公共平臺的大力支持。 文章鏈接： http://pubs.acs.org/doi/pdfplus/10.1021/acsnano.6b06182
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