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近日，中山大學的夏煒教授、毛宗萬教授和溫州醫(yī)科大學的沈建良教授合作，開發(fā)了一種新型銥（III）光敏劑-細菌雜交體（Ir-HEcN），其能夠靶向腫瘤部位，在光照下實現(xiàn)腫瘤的光動力免疫治療。課題組首先對益生菌E. ColiNissle 1917 進行基因工程改造，使其表面過表達HaloTag蛋白，并合成了帶有氯代正己烷結(jié)構(gòu)的環(huán)金屬銥（Ⅲ）配合物IrCl。基于HaloTag蛋白與氯代正己烷結(jié)構(gòu)之間形成的共價鍵，IrCl可以穩(wěn)定地錨定在Nissle 1917 表面。（圖1）

相比于銥配合物，雜合體具有更優(yōu)異的腫瘤滲透性。此外，憑借Nissle 1917的腫瘤部位定殖特性，與銥配合物不同的是，雜合體具有更高的腫瘤靶向性。因此，在525 nm綠光的激發(fā)下，雜合體能夠顯著抑制乳腺腫瘤的生長。最后，腫瘤部位的免疫細胞的流式分析結(jié)果表明：無論是先天性免疫的巨噬細胞和自然殺傷細胞，還是適應性免疫的樹突狀細胞、CD4+ T細胞和CD8+ T細胞, 雜合體+光照組都表現(xiàn)出最高的浸潤率。（圖2）

此項工作設(shè)計并構(gòu)建了第一例銥光敏劑修飾的細菌雜合體。在525 nm綠光的激發(fā)下，該雜合體會導致腫瘤細胞發(fā)生焦亡并促進先天性免疫細胞（巨噬細胞、自然殺傷細胞）和適應性免疫細胞（樹突狀細胞、CD4+ T細胞和CD8+ T細胞）的浸潤，最終實現(xiàn)腫瘤的光動力免疫治療。此外，該腫瘤靶向策略也可能適用于其他抗腫瘤金屬藥物。

該研究成果發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上，并被評選為熱點文章。我院博士研究生林文凱和溫州醫(yī)科大學碩士生劉宇（現(xiàn)為我院博士研究生）為該論文的共同第一作者，溫州醫(yī)科大學的沈建良教授、中山大學化學學院的毛宗萬教授和夏煒教授為該論文的通訊作者。

論文信息：

Wenkai Lin, Yu Liu, Jinhui Wang, Zhennan Zhao, Kai Lu, He Meng, Ruiqi Luoliu, Xiaojun He,  Jianliang Shen^*,  Zong-Wan Mao^* Wei Xia^*, Engineered Bacteria Labeled with Iridium(III) Photosensitizers for Enhanced Photodynamic Immunotherapy of Solid Tumors. Angewandte Chemie International Edition, e202310158. 本論文受到了國家重點研發(fā)計劃、國家自然科學基金和浙江省自然科學杰出青年基金等項目的支持。