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【科技前沿】Biomicrofludics | 中國科學院大學研究人員開發(fā)出新的體外動脈粥樣硬化模型,用于篩選抗動脈粥樣硬化藥物

來源:化學加      2023-09-04
導讀:動脈粥樣硬化是心血管類疾病的主要病理基礎之一。由于動脈中復雜血液流變力學因素,藥物篩選一直依賴各種動物模型,耗時費力。開發(fā)具有動脈血液流體力學特征的體外動脈粥樣硬化模型具有重要價值。2023年8月29日,中國科學院大學丁永勝和余永亮合作團隊在Biomicrofluidics上在線發(fā)表題為"Microfluidic-to-macrofluidic: A simple in vitro model of atherosclerosis induced by fluidic stimulation"研究論文,介紹一種基于微流控技術的體外動脈粥樣硬化模型。

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該模型有效模擬人體動脈內的流體力學環(huán)境和血管結構,考察了不同的壓力和剪切力條件下的動脈粥樣硬化早期相關事件,實驗結果證明單純采用流體刺激就可以顯著引起細胞內的脂滴積累和炎癥因子水平增加,確認了血液流變力學在動脈粥樣硬化發(fā)生中的作用,并驗證了阿托法他汀(ATO), 川芎嗪(TMP), 高密度脂蛋白(HDL)三種抗動脈粥樣硬化藥物的功效。該模型與其它模型相比,該模型可以快速,經濟、可靠地進行相關藥物的藥效評價。這些優(yōu)勢使其成為研究動脈粥樣硬化相關機制和新藥篩選的有力工具。

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圖1. 抗動脈粥樣硬化藥物抑制細胞內脂滴積累

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圖2. 體外動脈粥樣硬化模型裝置

該模型是基于多層聚二甲基硅氧烷材料(PDMS)組成的微流控芯片裝置。首先在芯片扁平微通道內靜態(tài)共培養(yǎng)形成內皮和平滑肌細胞雙層結構,然后將其接入蠕動泵驅動的循環(huán)培養(yǎng)基系統(tǒng)使扁平微通道變形為管狀類血管宏通道。通過調節(jié)循環(huán)培養(yǎng)基流量和細胞黏附薄膜的厚度,改變管狀結構內流體壓力和剪切應力,能夠獲得與符合人體生理條件的三個水平的壓力(65、131、196 mm Hg)和剪切應力(0.99、4.78、24 dyne/cm2)組成的不同流體條件。相關結果顯示:中等水平的壓力和剪切應力條件易引起早期動脈粥樣硬化事件均較弱。此外,該模型也具備循環(huán)系統(tǒng)中的其他條件設定功能,例如流量對應心臟射血分數(shù),薄膜厚度對應血管順應性,下游管道口徑對應外周血管阻力等。上述論文的第一作者為中國科學院大學生命科學學院博士研究生崔金剛。該研究獲得國家自然科學基金項目的支持。該裝置已獲中國發(fā)明專利授權(ZL 2021 1 1263803.2),可進行技術轉讓與合作。原文連接: doi: 10.1063/5.0155267


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