国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

α-突觸核蛋白(α-syn)的纖維聚集是帕金森病（Parkinson’s disease, PD）的主要病理標(biāo)志。隨著PD病程的發(fā)展，α-syn病理性纖維能夠通過神經(jīng)元表面的膜受體在神經(jīng)元之間進行傳播與擴散。同時，α-syn纖維聚集能夠誘導(dǎo)小膠質(zhì)細胞的激活與炎癥反應(yīng)。鑒定及表征小膠質(zhì)細胞膜上識別α-syn病理纖維并激活細胞炎癥反應(yīng)的膜受體，對于闡釋α-syn纖維的病理毒性及引起神經(jīng)炎癥反應(yīng)的分子機制至關(guān)重要。RAGE (Receptor for Advanced Glycation Endproducts)作為小膠質(zhì)細胞的一類重要膜受體，可識別并結(jié)合多種不同配體，并在不同疾病中發(fā)揮作用。有趣的是, RAGE受體在PD病人的黑質(zhì)和額葉皮層中的表達量均增加，但其在PD中的作用尚不明確。

2022年9月20日，上海有機化學(xué)研究所交叉中心劉聰研究員團隊與上海交通大學(xué)Bio-X研究院李丹教授團隊合作在Cell Press細胞出版社期刊Cell Reports上發(fā)表了一篇題為 “Interaction of RAGE with α-synuclein fibrils mediates inflammatory response of microglia”的研究論文。該研究發(fā)現(xiàn)α-syn病理性纖維通過直接結(jié)合小膠質(zhì)細胞表面的RAGE受體來誘導(dǎo)細胞炎癥反應(yīng)，揭示RAGE識別α-syn病理性纖維的分子機制。該工作為通過抑制神經(jīng)炎癥來治療PD提供潛在的新靶點。

在本項工作中，研究人員利用一系列生物化學(xué)，生物物理學(xué)及細胞生物學(xué)的實驗方法，探究了RAGE與α-syn病理性纖維相互作用的分子機制以及其在α-syn纖維引起細胞炎癥反應(yīng)中的作用。研究發(fā)現(xiàn)：1）RAGE的 V型結(jié)構(gòu)域（vRAGE）利用其表面正電荷與在α-syn病理性纖維表面富集的富含負電荷的C端結(jié)合，并呈現(xiàn)出納米級的結(jié)合力；2）α-Syn纖維可特異性的與小膠質(zhì)細胞上的RAGE受體結(jié)合（圖1）；3）RAGE受體介導(dǎo)α-syn纖維對于小膠質(zhì)細胞的激活，并進一步引發(fā)炎癥反應(yīng)；4）抑制RAGE受體活性可顯著的減弱α-syn纖維引發(fā)的小膠質(zhì)細胞炎癥反應(yīng) 。

圖1 α-Syn纖維可特異性的與小膠質(zhì)細胞上的RAGE受體結(jié)合

綜上，該研究報道了RAGE-α-syn識別及互作的分子機制，揭示了小膠質(zhì)細胞膜受體通過結(jié)合α-syn病理纖維引發(fā)細胞炎癥反應(yīng)的分子機制（圖2），為通過靶向阻斷α-syn與小膠質(zhì)細胞受體結(jié)合抑制神經(jīng)炎癥，進而治療PD提供了新的視角和靶點。

圖2 RAGE介導(dǎo)α-syn纖維引發(fā)細胞炎癥反應(yīng)的示意圖

上述工作由中科院上海有機所生物與化學(xué)交叉研究中心的龍厚芳博士和張勝男副研究員為共同第一作者，上海交通大學(xué)李丹教授和有機所交叉中心劉聰研究員為共同同通訊作者。經(jīng)費支持主要來自于中國科學(xué)院，國家自然科學(xué)基金委基礎(chǔ)科學(xué)中心，國家重點研發(fā)計劃項目以及上海市科委等項目及基金的資助。