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細(xì)胞或細(xì)胞成分響應(yīng)特定的化學(xué)信號(hào)進(jìn)行定向趨化運(yùn)動(dòng)（靠近或遠(yuǎn)離化學(xué)刺激）對(duì)于許多生物活動(dòng)都至關(guān)重要，這為研究者們?cè)O(shè)計(jì)“智能型”自主運(yùn)動(dòng)納米馬達(dá)帶來(lái)了啟發(fā)。

基于腫瘤微環(huán)境具有高濃度乳酸的特征，研究團(tuán)隊(duì)采用乳酸氧化酶（LOX）修飾多功能鉑（Pt）納米粒，構(gòu)建了一種具有乳酸驅(qū)動(dòng)定向趨化性和級(jí)聯(lián)催化產(chǎn)氧作用的多功能放療增敏劑，有效促進(jìn)腫瘤內(nèi)部小劑量放療增敏作用，并初步驗(yàn)證了其具有向乳酸溶液側(cè)偏移和腫瘤內(nèi)部滲透的定向移動(dòng)行為，為基于腫瘤微環(huán)境特性開發(fā)酶底物濃度梯度驅(qū)動(dòng)的納米制劑定向趨化遞送和小劑量放療增敏策略提供借鑒意義，同時(shí)也為促進(jìn)藥物腫瘤內(nèi)部滲透等領(lǐng)域提供新策略。這是繼該團(tuán)隊(duì)在Nature Communications（2022 May 25;13 (1) : 2906. doi: 10.1038/s41467-022-30634-8）上發(fā)表“納米毯”抑制腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境后在抗腫瘤領(lǐng)域的又一進(jìn)展。該研究論文的第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院碩士生張振濤和仲海清，通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授和韓旻副教授。

中樞神經(jīng)組織修復(fù)是當(dāng)今醫(yī)學(xué)的一大難題，脊髓損傷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病目前尚缺少有效的治療手段，而血管生成是組織修復(fù)過(guò)程中的重要和首要環(huán)節(jié)。干細(xì)胞療法在組織修復(fù)中顯示了良好的前景，其中，多方面的證據(jù)顯示間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可通過(guò)對(duì)微環(huán)境中的信息進(jìn)行響應(yīng)和反饋從而調(diào)節(jié)損傷組織微環(huán)境并最終促進(jìn)組織修復(fù)。但實(shí)際應(yīng)用中，血管內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源受限且易產(chǎn)生體內(nèi)免疫排異反應(yīng)。

研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)脊髓損傷的缺血微環(huán)境和成血管修復(fù)治療，基于細(xì)胞外泌體在細(xì)胞-細(xì)胞交流與細(xì)胞-微環(huán)境交流中的作用，對(duì)人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）進(jìn)行低氧預(yù)適應(yīng)（HPC）刺激并獲取其外泌體（HPC-EX），進(jìn)一步利用該外泌體調(diào)控MSC細(xì)胞成血管并進(jìn)行脊髓損傷治療。在低氧-常氧的HPC刺激中，時(shí)長(zhǎng)僅15分鐘的低氧刺激即可使HUVEC產(chǎn)生有效促進(jìn)MSC成血管的HPC-EX，攝取HPC-EX的MSC可在2小時(shí)內(nèi)于基質(zhì)膠中顯著成管，并在植入損傷脊髓組織后促進(jìn)組織中血管生成和改善炎癥微環(huán)境，有效促進(jìn)了組織的修復(fù)和神經(jīng)功能恢復(fù)。該項(xiàng)研究為脊髓損傷組織修復(fù)治療提供了高效的促血管生成治療策略，同時(shí)也為基于外泌體和干細(xì)胞的疾病治療提供了新的啟發(fā)。該研究工作得到天津醫(yī)科大學(xué)總院骨科馮世慶教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨科蔡友治教授的幫助。論文的第一作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院博士后李黎明和博士生母佳富，通訊作者為浙江大學(xué)藥學(xué)院高建青教授和韓旻副教授，該研究受到科技部重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷的臨床研究”的資助。

參考資料：http://www.cps.zju.edu.cn/2022/0712/c58878a2603626/page.htm