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腫瘤細(xì)胞在處于營養(yǎng)缺乏、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等條件下會(huì)引起自噬的過程，而通過自噬溶酶體可以“吃掉”/“消化”受損的細(xì)胞器或胞內(nèi)潛在的有毒物質(zhì)，從而幫助腫瘤細(xì)胞維持穩(wěn)態(tài)，為了克服自噬對腫瘤細(xì)胞的這種保護(hù)機(jī)制，很多研究通過溶酶體損傷引發(fā)的自噬功能紊亂的單一途徑去治療腫瘤。然而，這種傳統(tǒng)的“單向自噬功能紊亂”的方法治療效果往往受到一定限制。

本文設(shè)計(jì)了一種由人血清白蛋白（Human serum albumin, HSA）修飾和奧美拉唑（Omeprazole, OME）負(fù)載的、形貌可調(diào)控的碲雙頭納米子彈（Tellurium double-headed nanobullets, TeDNBs），其通過協(xié)同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和溶酶體損傷來增強(qiáng)“雙向自噬功能紊亂”對腫瘤產(chǎn)生治療效果（圖2）。一方面，奧美拉唑作為一種質(zhì)子泵抑制劑，會(huì)通過下調(diào)溶酶體相關(guān)膜蛋白1（LAMP1）損傷溶酶體，進(jìn)而阻斷自噬溶酶體的降解過程，即導(dǎo)致了自噬小體的大量積累。另一方面，在富含過氧化氫的腫瘤特有微環(huán)境下，碲納米雙頭子彈會(huì)與過氧化氫反應(yīng)而生成碲酸鹽，從而導(dǎo)致真核翻譯啟動(dòng)因子2的磷酸化（P-eIF2α），進(jìn)一步引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，這種持續(xù)的應(yīng)激條件會(huì)過量地觸發(fā)細(xì)胞的自噬過程而產(chǎn)生大量自噬小體。本文從體內(nèi)/體外等實(shí)驗(yàn)詳細(xì)探究了所制備的復(fù)合型碲納米雙頭子彈用于增強(qiáng)自噬功能紊亂的策略及治療效果。

參考資料：http://news.tju.edu.cn/info/1012/61657.htm