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　糖基化是生物體中最普遍的蛋白質(zhì)翻譯后修飾之一，與許多重大疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。糖肽是聚糖與多肽結(jié)合形成的綴合物，其生物學(xué)功能是由聚糖結(jié)構(gòu)和多肽序列的協(xié)同作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。由于糖肽的復(fù)雜性和難以獲得性，目前對(duì)于糖肽相關(guān)的藥物研究甚少。雖然聚糖合成與多肽合成均已取得了重要進(jìn)展，但是復(fù)雜糖肽的高效合成技術(shù)仍嚴(yán)重缺乏，限制了糖肽的生物學(xué)功能研究及相關(guān)藥物的開(kāi)發(fā)。

　　為了解決上述問(wèn)題，中科院上海藥物所李鐵海課題組于2022年5月11日在Journal of the American Chemical Society上發(fā)表了題為 “Integrated Chemoenzymatic Approach to Streamline the Assembly of Complex Glycopeptides in the Liquid Phase” 的文章。該研究發(fā)展了液相糖肽化學(xué)酶法組裝的策略，實(shí)現(xiàn)了多樣化復(fù)雜糖肽的合成，彌補(bǔ)了糖生物學(xué)和糖藥物研究中糖肽庫(kù)構(gòu)建技術(shù)的欠缺，為復(fù)雜糖肽的高效合成提供了新方法。

　　研究團(tuán)隊(duì)組合疏水標(biāo)簽協(xié)助的液相多肽合成技術(shù)和酶催化的聚糖合成方法，實(shí)現(xiàn)了液相中復(fù)雜糖肽的制備。疏水標(biāo)簽有助于促進(jìn)液相肽鏈的延伸和產(chǎn)物的快速分離；去除疏水標(biāo)簽后，在水相中加入一系列糖基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行高效的酶促糖鏈延伸，形成的糖肽產(chǎn)物能夠通過(guò)C18固相萃取（SPE）快速純化，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)復(fù)雜糖肽的制備。該策略克服了固相合成難以監(jiān)測(cè)每一步反應(yīng)進(jìn)程和需要消耗過(guò)量復(fù)雜糖氨基酸模塊的問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了21種復(fù)雜糖肽（16種不同聚糖修飾的9-mer糖肽、4種腫瘤相關(guān)的20-mer MUC1糖肽及1種糖基化修飾的31-mer胰高血糖素樣肽-1）的高效合成。

　　上海藥物所李鐵海研究員為本論文的通訊作者，博士研究生馬文靜為第一作者。該研究獲得了藥物所文留青研究員和美國(guó)喬治亞大學(xué)復(fù)雜糖研究中心Kelley W. Moremen教授的支持，并得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委項(xiàng)目和上海市科委項(xiàng)目的資助。

　　原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.2c01819

化學(xué)酶促液相復(fù)雜糖肽的合成