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手性α-氨基酮，是一個非常重要的藥效官能團，廣泛存在于藥物和生命活性分子中，它的高效對映選擇性合成是合成化學的一個重要挑戰(zhàn)性課題。針對α-氨基酮化合物的對映選擇性合成，目前的主要進展高度依賴于親電性或者親核性的氨基化反應，此類方法需要使用特定的氨基化試劑（例如偶氮類化合物）或者預官能團化的α-羰基化合物（鹵代物、重氮化合物和硫葉立德等），產(chǎn)物經(jīng)常需要進一步的轉(zhuǎn)化才能作為有用的合成砌塊使用，因此該類方法的步驟經(jīng)濟性和操作簡便性有待進一步的提高。

霍浩華教授課題組經(jīng)過一系列的努力，使用組合催化策略，將可見光催化和過渡金屬鎳的不對稱催化結(jié)合起來，發(fā)展了一種高效的替代現(xiàn)行的氨基化反應方案：α-氨基C(sp³)-H的直接對映選擇性酰基化反應。該方法使用商品化、來源廣泛的有機羧酸作為?；噭?，簡單易得的苯甲酰基胺作為氨基化試劑，在商品化的手性鎳催化劑和銥光催化劑的作用下，在溫和的反應條件下直接發(fā)生偶聯(lián)反應，以高產(chǎn)率、高對映選擇性得到手性α-氨基酮類化合物，并且具有非常廣譜的底物適用范圍和官能團兼容性。特別值得指出的是，此方法適用于藥物的后期修飾，已經(jīng)成功應用于青蒿琥酯（治療瘧疾藥物）、苯扎貝特（降血脂藥）等藥物的后期?；磻咝У匾肓耸中园被幮Ч倌軋F。

該研究工作在霍浩華教授指導下完成，博士研究生束曉敏和環(huán)磊桃為該論文的共同第一作者，碩士研究生黃倩參與了部分研究工作。美國加州理工學院的Gregory C. Fu教授、德國馬爾堡大學的Eric Meggers教授、廈門大學化學化工學院徐海超教授和黃培強教授參與了工作結(jié)果的分析討論并提出了建設性意見。研究工作得到了國家自然科學基金項目（22071203）、廈門大學南強A計劃、國家高層次人才計劃的資助。

參考資料

【1】廈門大學化學化工學院，C(sp3)-H官能團化反應研究取得新進展：α-氨基酮的高效對映選擇性合成

【2】論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.0c10471