国产女人喷潮视频在线观看,国产精品欧美成人片,91九色国产成人久久精品,成在线人免费无码高潮喷水,亚洲日韩成人无码不卡网站,久久久久国产一级毛片高清板,国产一二视频,丰满少妇av无码区,久久永久免费人妻精品我不卡 ,国产伦子系列沙发午睡

（圖片來(lái)源：Nature）

芳烴中含有兩個(gè)或更多相鄰不同取代基的情況在小分子藥物中普遍存在。因此，發(fā)展能夠快速將多樣化的相鄰取代基引入簡(jiǎn)單易得前體的反應(yīng)策略將有利于生物活性化合物類似物的合成，但至今實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)仍具有挑戰(zhàn)性?，F(xiàn)有的用于制備相鄰雙官能團(tuán)化芳烴的方法往往缺乏模塊性、區(qū)域選擇性或通用性。最近，美國(guó)芝加哥大學(xué)董廣彬課題組、美國(guó)默沙東Yue Fu與美國(guó)匹茲堡大學(xué)劉鵬聯(lián)合報(bào)道了一種鎳催化的相鄰雙硼化方法。在溫和的反應(yīng)條件下，高區(qū)域選擇性和位點(diǎn)選擇性的在芳烴中引入了兩個(gè)不同的含硼基團(tuán)（Fig. 1）。 歡迎下載化學(xué)加APP到手機(jī)桌面，合成化學(xué)產(chǎn)業(yè)資源聚合服務(wù)平臺(tái)。

（圖片來(lái)源：Nature）

最初，作者意向使用Bpin-Bdan試劑，結(jié)合Pd/NBE協(xié)同催化來(lái)實(shí)現(xiàn)芳烴的雙硼化，然而并未得到目標(biāo)產(chǎn)物（Fig. 2a）。而當(dāng)使用鎳催化時(shí)可以成功實(shí)現(xiàn)此過(guò)程，且反應(yīng)在不存在NBE時(shí)也可發(fā)生，這表明反應(yīng)與傳統(tǒng)Catellani反應(yīng)的機(jī)理是不同的。通過(guò)一系列條件篩選，作者發(fā)現(xiàn)當(dāng)使用芳基三氟甲磺酸酯1a (1.0 equiv), Bpin-Bdan (1.5 equiv), Ni(cod)? (10 mol%), PPhCy? (30 mol%)、DABCO (3.0 equiv)，在環(huán)己烷溶劑（0.25 M）中70℃反應(yīng)可以以高達(dá)97%的產(chǎn)率得到雙硼化產(chǎn)物3a（Fig. 2b）。此外，當(dāng)作者將芳基三氟甲磺酸酯替換為芳基鹵化物時(shí)并未得到雙硼化產(chǎn)物。作者推測(cè)三氟甲磺酸根陰離子可能在鎳催化中起著關(guān)鍵作用，當(dāng)加入TIPS-OTf時(shí)產(chǎn)率可顯著提高。此外，該方法不僅適用于芳基氯化物，相應(yīng)的芳基溴化物在相同條件下也能以中等產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物（Fig. 2c）。

（圖片來(lái)源：Nature）

在得到了最優(yōu)反應(yīng)條件后，作者對(duì)各類芳基三氟甲磺酸酯底物的兼容性進(jìn)行了研究（Fig. 3）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該反應(yīng)對(duì)不同底物具有良好的兼容性，以32-90%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的雙硼化產(chǎn)物3a-3z, 3aa-3ak。其中不同取代位點(diǎn)（鄰、間、對(duì)位及多取代）的芳基三氟甲磺酸酯均能高效參與反應(yīng)。通過(guò)反應(yīng)條件的微調(diào)可有效消除微量水分的影響，從而抑制副產(chǎn)物生成并提升目標(biāo)產(chǎn)物收率。研究還發(fā)現(xiàn)取代基類型會(huì)顯著影響區(qū)域選擇性，如間位甲基取代底物優(yōu)先在C6位點(diǎn)反應(yīng)，而間位連有吸電子基團(tuán)的底物則傾向于選擇C2位點(diǎn)反應(yīng)。值得注意的是，該反應(yīng)對(duì)一系列官能團(tuán)（氟、三氟甲基、硅基、醚、酯基、羰基以及氮雜環(huán)等）均表現(xiàn)出優(yōu)異的兼容性（產(chǎn)率47-85%），并可以成功應(yīng)用于復(fù)雜藥物分子（如estrone, ezefmibe等，產(chǎn)率32-74%）。 

（圖片來(lái)源：Nature）

此外，作者還將該鎳催化體系拓展至芳基氯代物的雙硼化反應(yīng)（Fig. 4）。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明一系列芳基/雜芳基氯代物均可高選擇性地發(fā)生轉(zhuǎn)化，以12-86%的產(chǎn)率得到相應(yīng)的雙硼化產(chǎn)物5a-5v。該轉(zhuǎn)化對(duì)游離羥基、脲、酰胺及羧基等活性基團(tuán)均保持良好耐受性。特別值得關(guān)注的是，二氯代底物能高效實(shí)現(xiàn)四硼基化修飾。此外，多種生物活性分子衍生物如維生素E、吲哚美辛等也能順利參與反應(yīng)（產(chǎn)率30-70%），證明了該鎳催化雙硼化策略的普適性和實(shí)用性。 

當(dāng)作者采用空氣穩(wěn)定型Ni(cod)DQ為催化劑時(shí)，仍可以以較高的效率實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化，提高了該方法的可操作性，可以使反應(yīng)無(wú)需手套箱即可進(jìn)行（Fig. 5a）。此外，該方法成功實(shí)現(xiàn)克級(jí)規(guī)模反應(yīng)，證明了其實(shí)用性。值得注意的是，作者利用多得到的產(chǎn)物3o不僅可以實(shí)現(xiàn)雙硼基的同時(shí)氯化和氧化，還可以分別實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化。由于Bpin比Bdan活性高，因此可以通過(guò)兩步過(guò)程分別實(shí)現(xiàn)兩個(gè)含硼基團(tuán)的炔基化-芳基化、芳基化-羥基化、羥基化-芳基化、氫-氯化、雜芳基化-溴化、烷基化-氟化、烷基化-胺化以及烯丙基化-硒化等過(guò)程（Fig. 5b）。此外，作者還將該方法可以實(shí)現(xiàn)2-芳基丙酸類生物活性分子的高效構(gòu)建（Fig. 5c）。相較于傳統(tǒng)多步合成路線（通常需5~7步），該方法僅需一步即可從商品化芳基氯代物制備差異雙硼中間體，再通過(guò)靈活的后修飾，可以快速合成6種2-芳基丙酸衍生物，顯著提升了合成效率。 

（圖片來(lái)源：Nature）

為了深入理解反應(yīng)機(jī)理，作者進(jìn)行了一系列控制實(shí)驗(yàn)（Extended Data Fig. 1）。并得出如下結(jié)論：1）反應(yīng)中不涉及自由基路徑；2）反應(yīng)的關(guān)鍵中間體是芳基-Ni(II)絡(luò)合物22；3）KIE實(shí)驗(yàn)表明C-H斷裂不是反應(yīng)的決速步驟；4）以己烯基三氟甲磺酸酯或氯化物為起始原料時(shí)可以得到原位偕二硼化產(chǎn)物24。 

（圖片來(lái)源：Nature）

最后，作者通過(guò)DFT計(jì)算得出反應(yīng)首先通過(guò)S_NAr型氧化加成，σ鍵復(fù)分解、插入去芳構(gòu)化，以及1,2-Bdan遷移和去質(zhì)子和再芳構(gòu)化得到雙硼產(chǎn)物。其中空間效應(yīng)是決定區(qū)域選擇性的重要因素。該反應(yīng)的位點(diǎn)和區(qū)域選擇性可能是由硼基與鎳催化劑之間的空間相互作用所控制（Extended Data Fig. 2）。 

（圖片來(lái)源：Nature）

董廣彬、Yue Fu與劉鵬課題組聯(lián)合開(kāi)發(fā)了一種鎳催化芳基三氟甲磺酸酯和芳基氯化物的差異性雙硼化反應(yīng)。該反應(yīng)能夠在溫和條件下實(shí)現(xiàn)對(duì)相鄰兩個(gè)不同位點(diǎn)區(qū)域選擇性引入兩個(gè)不同的含硼基團(tuán)。反應(yīng)展現(xiàn)出優(yōu)異的化學(xué)選擇性，且兩個(gè)硼基可以以模塊化的方式分別轉(zhuǎn)化為多種不同的官能團(tuán)。機(jī)理研究表明，該反應(yīng)涉及一個(gè)非常規(guī)的反應(yīng)路徑，包括去芳構(gòu)化的雙硼化物種的形成和1,2-硼遷移。

文獻(xiàn)詳情：

Modular arene functionalization by differential 1,2-diborylation

Jingfeng Huo, Yue Fu*, Melody J. Tang, Ya Su, Shengkun Hu, Peng Liu*, Guangbin Dong*

Nature,2025

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09284-5

長(zhǎng)按掃碼，查看原文